กรดซาลิไซลิกซึ่งพบในแอสไพริน ดูเหมือนจะหยุดเอนไซม์ที่เรียกว่า GAPDH ไม่ให้เซลล์ตาย (เครดิต: Nathan Cooke / Flickr)
นักวิทยาศาสตร์กำลังพิจารณาอย่างใกล้ชิดถึงผลิตภัณฑ์หลักที่สลายของแอสไพรินที่เรียกว่ากรดซาลิไซลิก และมีศักยภาพในการรักษาโรคเกี่ยวกับระบบประสาท เช่น อัลไซเมอร์และพาร์กินสัน
กรดซาลิไซลิกจับกับเอนไซม์ที่เรียกว่า GAPDH ซึ่งเชื่อกันว่ามีบทบาทสำคัญในโรคดังกล่าว กรดจะหยุดการทำงานของเอนไซม์ไม่ให้เคลื่อนเข้าสู่นิวเคลียสของเซลล์ ซึ่งจะทำให้เซลล์ตายได้
Daniel Klessig ศาสตราจารย์ที่สถาบัน Boyce Thompson และมหาวิทยาลัย Cornell ได้ศึกษาการกระทำของกรด salicylic มาหลายปีแล้ว แต่โดยหลักแล้วในพืช กรดซาลิไซลิกเป็นฮอร์โมนที่สำคัญในการควบคุมระบบภูมิคุ้มกันของพืช การศึกษาก่อนหน้านี้ได้ระบุเป้าหมายหลายอย่างในพืชที่ได้รับผลกระทบจากกรดซาลิไซลิก และเป้าหมายเหล่านี้จำนวนมากมีความเท่าเทียมกันในมนุษย์
ในการศึกษาใหม่ที่ตีพิมพ์ใน PLoS ONEนักวิจัยได้ดำเนินการหน้าจอที่มีปริมาณงานสูงเพื่อระบุโปรตีนในร่างกายมนุษย์ที่จับกับกรดซาลิไซลิก
GAPDH (Glyceraldehyde 3-Phosphate Dehydrogenase) เป็นเอนไซม์กลางในการเผาผลาญกลูโคส แต่มีบทบาทเพิ่มเติมในเซลล์ ภายใต้ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน—ที่มีอนุมูลอิสระและสารประกอบปฏิกิริยาอื่นๆ มากเกินไป—GAPDH จะถูกดัดแปลงและเข้าสู่นิวเคลียสของเซลล์ประสาท ซึ่งจะช่วยเพิ่มการหมุนเวียนของโปรตีน ส่งผลให้เซลล์ตายได้
ยาต้านพาร์กินสัน deprenyl บล็อกการเข้าสู่นิวเคลียสของ GAPDH และทำให้เซลล์ตายได้ นักวิจัยค้นพบว่ากรดซาลิไซลิกยังมีประสิทธิภาพในการหยุด GAPDH ไม่ให้เคลื่อนเข้าสู่นิวเคลียส ดังนั้นจึงป้องกันไม่ให้เซลล์ตาย
โซโลมอน สไนเดอร์ ผู้ร่วมวิจัยการศึกษา ศาสตราจารย์ด้านประสาทวิทยาแห่งมหาวิทยาลัยจอห์น ฮอปกิ้นส์ กล่าว "การศึกษาใหม่ระบุว่า GAPDH เป็นเป้าหมายสำหรับยาซาลิไซเลตที่เกี่ยวข้องกับแอสไพริน และอาจเกี่ยวข้องกับการรักษาของยาดังกล่าว"
นักวิจัยยังพบว่าอนุพันธ์ตามธรรมชาติของกรดซาลิไซลิกจากชะเอมสมุนไพรทางการแพทย์ของจีนและอนุพันธ์สังเคราะห์ในห้องปฏิบัติการผูกมัดกับ GAPDH ได้แน่นกว่ากรดซาลิไซลิก ทั้งสองมีประสิทธิภาพมากกว่ากรดซาลิไซลิกในการขัดขวางการเคลื่อนไหวของ GAPDH ในนิวเคลียสและทำให้เซลล์ตายได้
เมื่อต้นปีนี้ กลุ่มของ Klessig ได้ระบุเป้าหมายใหม่อีกประการหนึ่งของกรดซาลิไซลิกที่เรียกว่า HMGB1 (High Mobility Group Box 1) ซึ่งทำให้เกิดการอักเสบและเกี่ยวข้องกับโรคต่างๆ รวมถึงโรคข้ออักเสบ โรคลูปัส ภาวะติดเชื้อในหลอดเลือด หลอดเลือด และมะเร็งบางชนิด
กรดซาลิไซลิกในระดับต่ำขัดขวางกิจกรรมกระตุ้นการอักเสบเหล่านี้ และอนุพันธ์ของกรดซาลิไซลิกที่กล่าวถึงข้างต้นมีศักยภาพมากกว่ากรดซาลิไซลิก 40 ถึง 70 เท่าในการยับยั้งกิจกรรมกระตุ้นการอักเสบเหล่านี้
“ความเข้าใจที่ดีขึ้นเกี่ยวกับวิธีการที่กรดซาลิไซลิกและอนุพันธ์ของกรดซาลิไซลิกควบคุมการทำงานของ GAPDH และ HMGB1 ควบคู่ไปกับการค้นพบอนุพันธ์สังเคราะห์และอนุพันธ์ทางธรรมชาติของกรดซาลิไซลิกที่มีศักยภาพมากขึ้น ถือเป็นคำมั่นสัญญาที่ดีสำหรับการพัฒนาวิธีการรักษาด้วยกรดซาลิไซลิกแบบใหม่และดีกว่า ของโรคร้ายแรงที่แพร่หลายและทำลายล้างมากมาย” Klessig กล่าว
มูลนิธิวิทยาศาสตร์แห่งชาติและบริการสาธารณสุขของสหรัฐอเมริกาให้ทุนสนับสนุนการศึกษานี้
ที่มา: มหาวิทยาลัยคอร์เนล
หนังสือที่เกี่ยวข้อง:
at ตลาดภายในและอเมซอน
