ดอกฝิ่นเป็นยาแก้ปวดที่เก่าแก่ที่สุดที่มนุษย์รู้จัก โดยอธิบายการใช้งานโดย อารยธรรมโบราณ. ฝิ่นเลียนแบบยาแก้ปวดที่ร่างกายผลิตเอง ทั้งเอ็นดอร์ฟินและอื่นๆ ในทำนองเดียวกัน ทำให้เกิดยากลุ่มใหม่ที่เรียกว่าฝิ่น ซึ่งรวมถึงมอร์ฟีน เฟนทานิล เมทาโดน และออกซีโคโดน Opioids มีประสิทธิภาพมากและยังคงเป็นรากฐานที่สำคัญของ ปวดปานกลางถึงรุนแรง การจัดการ

ใบสั่งยา Opioid มีผลอย่างมาก ที่เพิ่มขึ้น ในช่วงสองสามทศวรรษที่ผ่านมา ข้อเท็จจริงที่ดึงดูดความสนใจของสื่อเป็นอย่างมาก กับ ยาตามหลักฐาน เพียงกลายเป็นกระแสหลักเมื่อสิ้นสุดศตวรรษที่ 20 วิทยาศาสตร์ยังคงติดตามผลระยะยาวของ opioids; ยาเก่าเช่น ธาตุมอร์ฟีน ส่วนใหญ่ได้รับการปู่ย่าตายายในการแพทย์แผนปัจจุบัน ด้วยเหตุนี้ เรายังคงเรียนรู้สิ่งใหม่ๆ เกี่ยวกับยากลุ่มเก่านี้

การค้นพบล่าสุดคือ opioids อาจทำให้ความเจ็บปวดแย่ลงได้ เพื่อนร่วมงานของฉันและฉันเพิ่งตีพิมพ์บทความใหม่ใน การดำเนินการของ National Academy of Sciences USA แสดงให้เห็นว่ามอร์ฟีนสามารถทำให้ความเจ็บปวดในหนูรุนแรงขึ้นอย่างต่อเนื่อง ชุมชนทางการแพทย์ตระหนักดีว่า opioids สามารถทำให้เกิดความรู้สึกเจ็บปวดผิดปกติได้ - เรียกว่า hyperalgesia ที่เกิดจาก opioid — แต่เข้าใจว่าความไวจะเกิดขึ้นในขณะที่ opioids ยังคงอยู่ในร่างกายเท่านั้น ความแปลกใหม่ที่น่าแปลกใจคือมอร์ฟีนสามารถเพิ่มความเจ็บปวดได้เป็นเวลาหลายเดือนหลังจากที่ opioid ออกจากร่างกาย

ปวดนานขึ้นด้วยมอร์ฟีน

เราทดลองเหนี่ยวนำให้เกิด อาการปวด neuropathic — ประเภทของอาการปวดเรื้อรังที่เกิดจากความเสียหายหรือโรคของเส้นประสาท — ในหนูโดยการบีบเส้นประสาท sciatic ที่ต้นขาอย่างหลวม ๆ มันสร้างความเจ็บปวดคล้ายกับ อาการปวดตะโพก. เราวัดความเจ็บปวดในหนูด้วยการประเมินความไวของอุ้งเท้าหลังเป็นการกระตุ้นจากเส้นใยพลาสติกที่ปกติไม่เจ็บปวด เมื่อความเจ็บปวดจากโรคเกี่ยวกับระบบประสาทเกิดขึ้นเต็มที่ใน 10 วันต่อมา หนูได้รับมอร์ฟีนหรือการควบคุมน้ำเกลือ (น้ำเกลือ) เป็นเวลาห้าวันโดยการฉีดเข้าใต้ผิวหนัง จากการฉีด ยาจะไหลเวียนไปทั่วร่างกาย

อย่างที่เราคาดไว้ ความเจ็บปวดจากโรคเส้นประสาทที่เกิดจากเส้นประสาทไซอาติกยังคงดำเนินต่อไปอีกสี่สัปดาห์ในหนูที่ได้รับการควบคุมน้ำเกลือ แต่สำหรับหนูที่ได้รับมอร์ฟีน อาการเจ็บปวดทางระบบประสาทยังคงดำเนินต่อไปเป็นเวลา 10 สัปดาห์ การรักษาด้วยมอร์ฟีนห้าวันเพิ่มระยะเวลาของอาการปวดเมื่อยตามระบบประสาทมากกว่าสองเท่า!

การทดลองแยกกันในการศึกษาเดียวกันแสดงให้เห็นว่ามอร์ฟีนยังทำให้อาการปวดเส้นประสาทแย่ลง ซึ่งเป็นผลที่คงอยู่นานกว่าหนึ่งเดือนหลังจากสิ้นสุดการรักษาด้วยมอร์ฟีน

นอกจากนี้เรายังแสดงให้เห็นว่ามอร์ฟีนไม่ได้มีผลกระตุ้นความเจ็บปวดเหมือนกัน นั่นคือเมื่อไม่มีอาการปวดเมื่อยตามระบบประสาท หนูทดลองกลุ่มหนึ่งได้รับการผ่าตัด แต่เส้นประสาทไซอาติกไม่ตีบ การรักษาด้วยมอร์ฟีนแบบเดียวกันเป็นเวลา 24 วันทำให้เกิดอาการปวดชั่วคราวในหนูเหล่านี้ แต่ก็กินเวลาไม่เกิน XNUMX ชั่วโมง ซึ่งหมายความว่าความเจ็บปวดที่ยาวนานไม่สามารถอธิบายได้โดยการติดหรือถอนมอร์ฟีน แต่โดยปฏิสัมพันธ์ระหว่างมอร์ฟีนกับกลไกทางชีววิทยาที่ทำให้เกิดอาการปวดตามเส้นประสาท

มอร์ฟีนช่วยยืดอายุความเจ็บปวดได้อย่างไร?

เพื่อตอบคำถามนี้ เราต้องถอยออกมาคุยกันว่า อาการปวดเรื้อรัง โรงงาน

หากมือของคุณตกอยู่ในอันตราย — บนเตาหรือค้อนที่ตกลงมา — เหตุการณ์ที่สร้างความเสียหายนี้จะถูกตรวจพบโดยเส้นประสาทในผิวหนังและกล้ามเนื้อ เส้นประสาทจะส่งสัญญาณไฟฟ้าเตือนถึงอันตรายต่อไขสันหลังแล้วขึ้นไปยังสมอง สมองตีความสัญญาณว่า 'อุ๊ย' และส่งสัญญาณอีกอันกลับลงมาเพื่อเคลื่อนมือออกจากอันตราย

เมื่อเส้นประสาทเหล่านี้เสียหาย อาจมีการปรับตัวหลายอย่าง นำไปสู่ความรู้สึกเจ็บปวดที่พูดเกินจริง และตีความว่าสัมผัสผิดว่าเป็นความเจ็บปวด อาการปวด neuropathic เรื้อรังซึ่งไม่มีจุดประสงค์ที่เป็นประโยชน์ เกิดขึ้นเมื่อการดัดแปลงเหล่านี้คงอยู่นานหลังจากที่ความเสียหายเดิมหายดีแล้ว เหตุใดการปรับตัวเหล่านี้จึงคงอยู่และทำให้เกิด อาการปวดเรื้อรัง ในบางคนแต่ไม่ใช่คนอื่นยังไม่เข้าใจดีนัก

การส่งสัญญาณความเจ็บปวดที่ผิดปกตินี้ในอดีตถูกมองว่าเป็นการพูดคุยระหว่างเส้นประสาทโดยเฉพาะ แต่เส้นประสาทประกอบขึ้นเพียงประมาณ 10 เปอร์เซ็นต์ของสมองและไขสันหลัง อีก 90 เปอร์เซ็นต์เป็นเซลล์เกลีย – แม่บ้านที่มีภูมิคุ้มกันซึ่งให้การสนับสนุนทางโภชนาการสำหรับเส้นประสาทและกำจัดของเสียจากการเผาผลาญ

การวิจัยในช่วงสองทศวรรษที่ผ่านมาแสดงให้เห็นว่า เซลล์ glial ทำมากกว่าทำอาหารและทำความสะอาด Glia รับรู้สัญญาณทางเคมีจากเส้นประสาท และตอบสนองด้วยการปล่อยสัญญาณภูมิคุ้มกันของสารเคมีที่ส่งผลต่อการสื่อสารระหว่างเส้นประสาท ด้วยความเจ็บปวดผิดปกติที่ส่งสัญญาณจากเส้นประสาท glia ตอบสนองโดย เพิ่มระดับเสียงในทางเดินปวดไขสันหลัง. ส่งผลให้เกิดการปรับตัวของความรู้สึกเจ็บปวดที่เกินจริง และสัมผัสถูกมองว่าเป็นความเจ็บปวด

เมื่อมันเกิดขึ้น ฝิ่นเช่นมอร์ฟีนก็เป็นสัญญาณทางเคมีสำหรับเกลียเช่นกัน ในการศึกษาล่าสุดของเรา เมื่อให้มอร์ฟีนในที่ที่มีอาการปวดตามเส้นประสาท เซลล์ glial จะถูกขับเกินพิกัด glia ปล่อยสัญญาณภูมิคุ้มกันมากขึ้น ทำให้ 'ระดับความเจ็บปวด' สูงขึ้นและนานขึ้น มากกว่าที่พวกมันจะได้รับสัญญาณจากเส้นประสาทที่ได้รับบาดเจ็บเท่านั้น หากยายับยั้งการทำงานของไขสันหลังอักเสบระหว่างการรักษาด้วยมอร์ฟีน ความเจ็บปวดจะไม่ยืดเยื้อ

การตอบสนองของ glial ที่เกินจริงนี้อาจอธิบายได้ว่าทำไมคนบางคนถึงมีอาการปวดเรื้อรัง แต่ไม่ใช่คนอื่น เซลล์เกลียของพวกมันอาจถูกกระตุ้นซ้ำๆ ด้วยสัญญาณทางเคมี — อาจเป็นมอร์ฟีนหรืออย่างอื่นเช่นการติดเชื้อ — เพื่อยืดเวลาความเจ็บปวดจากการบาดเจ็บครั้งแรก

นี่เป็นเสียงมรณะสำหรับ opioids หรือไม่?

การศึกษาของเรามองโลกในแง่ดีเกี่ยวกับอนาคตของฝิ่นในสถานพยาบาล โดยแสดงให้เห็นว่าความผิดปกติของเซลล์ glial เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับมอร์ฟีนในการยืดอายุความเจ็บปวด เราได้ระบุวิธีแก้ปัญหา Opioids บรรลุผลที่พึงประสงค์และบรรเทาอาการปวดโดยการปิดเสียงเส้นประสาทในเส้นทางความเจ็บปวด การยับยั้งการทำงานของ glia กับยาอื่น ๆ จะไม่รบกวนการบรรเทาอาการปวด เพียงความเจ็บปวดที่ยืดเยื้อ

งานวิจัยจากเพื่อนร่วมงานของฉันยังชี้ให้เห็นว่า ยับยั้งเกลีย อาจขจัดผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์อื่น ๆ เช่น ติดยาเสพติด และความอดทนซึ่งนำไปสู่ความจำเป็นในการเพิ่มปริมาณเพื่อบรรเทาอาการปวดเท่าเดิม ห้องปฏิบัติการหลายแห่งคือ การพัฒนายาใหม่ เพื่อยับยั้งความผิดปกติของ glial ซึ่งอาจปรับปรุงประโยชน์ทางการแพทย์ของ opioids

ภาพใหญ่และแอปพลิเคชันสำหรับมนุษย์

การศึกษาที่ตีพิมพ์เมื่อเร็ว ๆ นี้มุ่งเน้นไปที่เงื่อนไขที่เฉพาะเจาะจงมาก: อาการปวดเมื่อยตามระบบประสาท มอร์ฟีน การรักษาล่าช้า 10 วัน และหนูเพศผู้ ผลลัพธ์ล่าสุดของเราบ่งชี้ว่าความเจ็บปวดยังคงยืดเยื้อ แม้ว่าตัวแปรเหล่านี้จะเปลี่ยนแปลงไปก็ตาม รองรับความเจ็บปวดประเภทอื่นๆ เช่น อาการปวดหลังผ่าตัดหลังการผ่าตัด หากการรักษาล่าช้าจาก 10 วัน และเกิดขึ้นในลักษณะเดียวกัน ถ้าระดับไม่มากกว่าในหนูเพศเมีย ผลที่คล้ายคลึงกันนี้คาดการณ์ไว้สำหรับ opioids อื่น ๆ เช่น fentanyl และ oxycodone เนื่องจากเป็นสัญญาณทางเคมีสำหรับ glia

การศึกษาในหนูนี้มีผลกระทบต่อมนุษย์ การศึกษาของเราได้รับการสนับสนุนโดยรายงานทางคลินิกที่น่าหนักใจว่าการใช้ยาฝิ่นในระหว่างการผ่าตัดหรือสำหรับอาการปวดหลังส่วนล่างนั้นสัมพันธ์กับอาการปวดเรื้อรังที่ตามมาและ ความพิการที่เพิ่มขึ้น. แม้ว่า opioids เป็นยาแก้ปวดที่ดีที่สุดสำหรับการจัดการอาการปวดเฉียบพลันระดับปานกลางถึงรุนแรง การใช้ยากลุ่มนี้เพื่อจัดการกับความเจ็บปวดที่กินเวลานานกว่าหนึ่งปีก็ไม่ได้รับการสนับสนุนทางวิทยาศาสตร์

การศึกษานี้ไม่ได้เติมช่องว่างในความรู้ทางการแพทย์ แต่ควรสนับสนุนให้นักวิจัยทางคลินิกประเมินผลกระทบระยะยาวของ opioids ต่อความเจ็บปวด การจัดการความเจ็บปวดที่ดีขึ้นเป็นเป้าหมายที่คุ้มค่า การมุ่งเป้าไปที่ความผิดปกติของเซลล์ glial อาจเป็นคำตอบ

เกี่ยวกับผู้เขียน

ปีเตอร์ เกรซ ผู้ช่วยศาสตราจารย์วิจัย มหาวิทยาลัยโคโลราโด

บทความนี้ถูกเผยแพร่เมื่อวันที่ สนทนา. อ่าน บทความต้นฉบับ.

หนังสือที่เกี่ยวข้อง

at ตลาดภายในและอเมซอน