ทางเลือกที่เป็นไปได้สำหรับมอร์ฟีนที่ได้รับแรงบันดาลใจจากน้ำลาย
เลโก้ปวดหัว สร้างโดย: แมตต์บราวน์   (ซีซี 2.0)

คุณจะทานยาแก้ปวดที่พัฒนามาจากน้ำลายของมนุษย์หรือไม่? NS ผลการศึกษาล่าสุด แสดงให้เห็นว่าคุณอาจในอนาคต

ความเจ็บปวดเป็นความรู้สึกที่จำเป็น เส้นประสาทรับความรู้สึกที่มีส่วนปลายในผิวหนัง เนื้อเยื่อ และอวัยวะของเรา ถูกกระตุ้นโดยความร้อน ความเย็น หรือความดัน หรือโดยสารเคมีที่ปล่อยออกมาจากเซลล์หลังจากการบาดเจ็บของเนื้อเยื่อ เส้นใยของเส้นประสาทเหล่านี้ไปถึงระบบประสาทส่วนกลาง กระตุ้นเซลล์ประสาทในไขสันหลัง ซึ่งจะเชื่อมต่อและกระตุ้นเซลล์ประสาทในส่วนหนึ่งของสมองที่เรียกว่าเปลือกสมอง เปลือกนอกช่วยให้คุณรับรู้ถึงความเจ็บปวดอย่างมีสติ - ว่า "อุ๊ย!" ระบบได้พัฒนาขึ้นเพื่อสร้างการตอบสนองที่รวดเร็ว ใช้เวลาเสี้ยววินาทีในการดึงมือออกจากเปลวไฟ

ในขณะที่ความเจ็บปวดเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการอยู่รอด และสุขภาพดีเว้นแต่คุณจะมีแนวโน้มมาโซคิสม์ ความเจ็บปวดมากเกินไปก็ไม่ใช่เรื่องดี โดยเฉพาะอย่างยิ่งถ้ามันยังคงอยู่ ผู้คนนับล้านมีชีวิตอยู่ด้วยความเจ็บปวดเรื้อรัง และปวดเรื้อรัง ไม่ว่าจะปวดหลัง ปวดข้อ หรือ อาการปวด neuropathic (โรคประสาท) สามารถทำให้ชีวิตของผู้คนเหลือทน

มอร์ฟีนสองศตวรรษ

ตลอดประวัติศาสตร์ของมนุษย์ที่บันทึกไว้ เราได้ค้นหาสารที่ทำให้เจ็บปวด ยาแก้ปวดที่ทรงพลังที่สุดคือฝิ่น มอร์ฟีนที่ได้มาจากฝิ่นเป็นฝิ่นที่นักเล่นแร่แปรธาตุและแพทย์รู้จักมานานหลายศตวรรษ มอร์ฟีนเป็นยาตัวแรกและมีจำหน่ายในรูปแบบเภสัชวิทยาบริสุทธิ์ตั้งแต่ปี พ.ศ. 1817

มอร์ฟีนและฝิ่นสังเคราะห์ เช่น โคเดอีนและเฟนทานิล จับกับตัวรับฝิ่นที่อยู่บนเซลล์ประสาทในกระดูกสันหลังและยับยั้งการทำงานของพวกมัน สิ่งนี้จะป้องกันไม่ให้พวกเขาส่งสัญญาณความรู้สึกเจ็บปวดไปยังสมอง เซลล์ประสาทบางส่วนของเรา ซึ่งอยู่ในตำแหน่งสำคัญบนเส้นทางที่สัญญาณความเจ็บปวดเดินทาง ปล่อยเปปไทด์ opioid (ชิ้นส่วนของโปรตีน) เช่น enkephalin enkephalins เหล่านี้ยึดติดกับตัวรับ opioid และป้องกันสัญญาณความเจ็บปวดที่ไปถึงสมอง ในปี 1970 เราค้นพบว่าฝิ่นอย่างมอร์ฟีน โคเดอีน หรือเฟนทานิล ทำหน้าที่เลียนแบบเปปไทด์ฝิ่นที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติเหล่านี้

ทั้งหมดนี้เกี่ยวข้องกับน้ำลายอย่างไร? ในปี 2006 เปปไทด์ชื่อ opiorphin คือ พบในน้ำลายมนุษย์ โดยนักวิจัยจาก Institut Pasteur International ในปารีส ประเทศฝรั่งเศส


กราฟิกสมัครสมาชิกภายในตัวเอง


Opiorphin คล้ายกับ enkephalin แต่แทนที่จะผูกมัดกับตัวรับ opioid เพื่อยับยั้งการทำงานของมัน พวกเขาป้องกันไม่ให้ enkephalins ถูกทำลายลง ดังนั้นปริมาณของ enkephalin ซึ่งเป็นยาแก้ปวดตามธรรมชาติของร่างกายจึงเพิ่มขึ้นและสัญญาณความเจ็บปวดจะถูกปิดกั้น เมื่อคุณรู้สึกเจ็บปวด เอ็นเคฟาลินจะถูกปล่อยออกมาและโอปิออร์ฟินจะกระตุ้นการทำงานของมัน

Opiorphin ควรทำงานเฉพาะในสถานที่ที่มีการปล่อย enkephalin อย่างแข็งขันและไม่ส่งผลกระทบต่อระบบประสาทอื่น ๆ ดังนั้นจึงไม่เหมือนกับยาฝิ่นทั่วไป ยานี้มีผลเฉพาะที่เท่านั้น ในทางทฤษฎีจะมีผลเช่นเดียวกันกับความเจ็บปวด แต่ไม่มีผลข้างเคียงที่ไม่ต้องการในวงกว้าง เช่น การเสพติด ความอดทนกับการใช้งานในระยะยาว และการระงับการหายใจ

Opiorphin พร้อมการบิด

ปัญหาหนึ่งคือ opiorphin จะถูกทำลายในระบบย่อยอาหารหรือในกระแสเลือด ดังนั้นจึงไม่สามารถไปยังจุดใดจุดหนึ่งในร่างกายเพื่อป้องกันความเจ็บปวดได้ ดังนั้น นักวิจัยจาก Institut Pasteur จึงทำงานร่วมกับบริษัท Stragen เพื่อสร้าง opiorphin เวอร์ชันดัดแปลงที่เรียกว่า STR-324 ซึ่งออกแบบมาเพื่อเพิ่มความเสถียร ควรใช้ STR-324 ทางปากหรือทางหลอดเลือดดำ แม้ว่าจะมีการทดสอบเฉพาะรูปแบบที่ฉีดได้เท่านั้น

ของทีม การศึกษาล่าสุด เมื่อดูความเจ็บปวดหลังผ่าตัดพบว่า STR-324 เมื่อฉีดเข้าไปจะมีประสิทธิภาพในการปิดกั้นความเจ็บปวดในหนู การตอบสนองนี้เปรียบเทียบได้ดีกับมอร์ฟีน โดยมีผลยาแก้ปวดที่ต่ำกว่ามอร์ฟีน

ปลายปีนี้ บริษัทที่กำลังพัฒนา STR-324 จะทำการทดสอบยากับมนุษย์เป็นครั้งแรก NS หลักฐานปัจจุบัน แสดงให้เห็นว่า STR-324 จะทำงานได้ดีกับอาการปวดบางประเภทเมื่อฉีดเข้าไป

นักวิทยาศาสตร์จะมีความท้าทายมากขึ้นในการแสดงให้เห็นว่ารูปแบบช่องปากของยาก็มีประสิทธิภาพเช่นกัน

การทดลองทางคลินิกสำหรับอาการปวดเมื่อยตามระบบประสาท (ความเจ็บปวดที่เกิดจากปัญหาของเส้นประสาทเองมากกว่าการทำลายเนื้อเยื่อ) ได้รับการประกาศให้เริ่มต้นในปี 2019 อาการปวดตามเส้นประสาทพบได้บ่อยในผู้ที่เป็นเบาหวานที่ควบคุมได้ไม่ดี และสามารถเกิดขึ้นได้หลังจากติดเชื้อไวรัสบางชนิด อาการปวดตามเส้นประสาทและอาการปวดเรื้อรังอื่นๆ นั้นยากต่อการรักษาและมักจะดื้อต่อยาฝิ่นทั่วไป หาก STR-324 มีประสิทธิภาพในการรักษาอาการปวดเมื่อยตามเส้นประสาทมากกว่ายาฝิ่นอื่น ๆ มันจะเป็นยาแก้ปวดชนิดใหม่ที่สำคัญ นั่นเป็นเรื่องใหญ่ถ้า นักวิจัยยังไม่ได้จำลองความเจ็บปวดประเภทนี้ในการทดลอง

ข้อได้เปรียบหลักของ STR-324 เหนือ opioids ทั่วไปคือ คาดการณ์ว่าจะไม่ทำให้เกิดภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจ ส่งผลให้อัตราการหายใจลดลง ผลข้างเคียงนี้เชื่อมโยงกับ เสียชีวิต ด้วยการใช้ฝิ่น แม้ว่าส่วนใหญ่จะเป็นการเสพยาเกินขนาดโดยไม่ได้ตั้งใจโดยผู้ที่ติดเฮโรอีน แต่ความกังวลเกี่ยวกับภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจจำกัดการใช้ยาฝิ่นในทางการแพทย์เพื่อจัดการกับความเจ็บปวด นักวิจัยจะต้องพิสูจน์ข้อดีของ STR-324 มากกว่ายาอื่นๆ มีโอปิออยด์ที่จับกับตัวรับอยู่แล้ว buprenorphineซึ่งภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจมีปัญหาทางคลินิกน้อยกว่ายาอย่างมอร์ฟีนและเฟนทานิล

ข้อมูลสำหรับ STR-324 มีแนวโน้มว่าจะมีประโยชน์ในการทำงานในลักษณะที่แตกต่างออกไปเพื่อให้มีผลในทางทฤษฎีต่อระบบความเจ็บปวดมากกว่า opioids ทั่วไป หลักฐานทางวิทยาศาสตร์ที่ยืนยันว่าจะใช้ในอาการปวดเรื้อรังนั้นเบา โลกต้องการยาแก้ปวดชนิดใหม่ และในท้ายที่สุด เป็นเพียงข้อมูลการทดลองทางคลินิกที่จะแสดงว่า STR-324 ให้ความหวังใหม่แก่ผู้ที่มีอาการปวดเรื้อรังหรือไม่สนทนา

เกี่ยวกับผู้เขียน

Marcus Rattray หัวหน้าคณะเภสัชศาสตร์ มหาวิทยาลัยแบรดฟอ

บทความนี้ถูกเผยแพร่เมื่อวันที่ สนทนา. อ่าน บทความต้นฉบับ.

หนังสือที่เกี่ยวข้อง

at ตลาดภายในและอเมซอน