ทำความเข้าใจว่ายาทำงานอย่างไร

ไม่ว่ายาจะถูกสั่งโดยแพทย์ ซื้อผ่านเคาน์เตอร์ หรือได้มาอย่างผิดกฎหมาย ส่วนใหญ่เราใช้กลไกของการกระทำโดยได้รับอนุญาตและเชื่อว่าพวกเขาจะทำในสิ่งที่ควรทำ

แต่ยาไอบูโพรเฟนช่วยบรรเทาอาการปวดหัวได้อย่างไร? และยากล่อมประสาททำอะไรเพื่อช่วยให้สมดุลเคมีในสมองของคุณ?

สำหรับบางสิ่งที่ดูเหลือเชื่อมาก กลไกของยานั้นเรียบง่ายอย่างน่าอัศจรรย์ ส่วนใหญ่เกี่ยวกับตัวรับและโมเลกุลที่กระตุ้นพวกมัน

ผู้รับ

ตัวรับคือโมเลกุลโปรตีนขนาดใหญ่ที่ฝังอยู่ในผนังเซลล์หรือเยื่อหุ้มเซลล์ พวกเขาได้รับข้อมูลทางเคมี (ด้วยเหตุนี้ "ตัวรับ") จากโมเลกุลอื่น เช่น ยา ฮอร์โมน หรือสารสื่อประสาท ภายนอกเซลล์

โมเลกุลภายนอกเหล่านี้จับกับตัวรับในเซลล์ กระตุ้นตัวรับ และสร้างสัญญาณทางชีวเคมีหรือไฟฟ้าภายในเซลล์ สัญญาณนี้ทำให้เซลล์ทำบางสิ่งเช่นทำให้เรารู้สึกเจ็บปวด


กราฟิกสมัครสมาชิกภายในตัวเอง


ยาตัวเอก

โมเลกุลเหล่านั้นที่จับกับตัวรับจำเพาะและทำให้กระบวนการในเซลล์มีการเคลื่อนไหวมากขึ้นเรียกว่าตัวเร่งปฏิกิริยา ตัวเอกคือสิ่งที่ทำให้เกิดการตอบสนองทางสรีรวิทยาเฉพาะในเซลล์ พวกเขาสามารถเป็นธรรมชาติหรือเทียม

ตัวอย่างเช่น เอ็นดอร์ฟินเป็นตัวเร่งตามธรรมชาติของตัวรับฝิ่น แต่มอร์ฟีน - หรือเฮโรอีนที่เปลี่ยนเป็นมอร์ฟีนในร่างกาย - เป็นตัวเอกประดิษฐ์ของตัวรับ opioid หลัก

อะโกนิสต์เทียมมีโครงสร้างคล้ายกับตัวเอกตามธรรมชาติของรีเซพเตอร์จนสามารถมีผลเช่นเดียวกันกับรีเซพเตอร์ ยาหลายชนิดทำขึ้นเพื่อเลียนแบบตัวเร่งปฏิกิริยาตามธรรมชาติ จึงสามารถจับกับตัวรับและกระตุ้นปฏิกิริยาแบบเดียวกันหรือแรงกว่ามาก

พูดง่ายๆ ก็คือ ตัวเอกเป็นเหมือนกุญแจที่เสียบเข้ากับตัวล็อค (ตัวรับ) และหมุนมันเพื่อเปิดประตู (หรือส่งสัญญาณทางชีวเคมีหรือไฟฟ้าเพื่อออกแรง) ตัวเอกตามธรรมชาติคือมาสเตอร์คีย์ แต่สามารถออกแบบคีย์อื่นๆ (ยาตัวเอก) ที่ทำงานเดียวกันได้

ยกตัวอย่างเช่น มอร์ฟีนไม่ได้ถูกออกแบบโดยร่างกาย แต่สามารถพบได้ตามธรรมชาติในฝิ่น โชคดีที่มันเลียนแบบรูปร่างของตัวเร่งปฏิกิริยาฝิ่นตามธรรมชาติ เอ็นดอร์ฟินซึ่งเป็นยาแก้ปวดตามธรรมชาติที่มีหน้าที่ในการ "เอนโดรฟินสูง"

ผลกระทบเฉพาะเช่นการบรรเทาอาการปวดหรือความรู้สึกสบายเกิดขึ้นเนื่องจากตัวรับ opioid มีอยู่ในสมองและร่างกายบางส่วนเท่านั้นที่ส่งผลต่อการทำงานเหล่านั้น

สารออกฤทธิ์หลักในกัญชา THC เป็นตัวเอกของตัวรับ cannabinoid และยาหลอนประสาท LSD เป็นโมเลกุลสังเคราะห์ที่เลียนแบบการกระทำของตัวเอกของสารสื่อประสาท serotonin ที่หนึ่งในผู้รับจำนวนมาก - ตัวรับ 5HT2A

 CC BY-ND ยาปฏิปักษ์CC BY-ND ยาปฏิปักษ์ศัตรูคือยาที่ออกแบบมาเพื่อต่อต้านการกระทำของตัวเอกโดยตรง

อีกครั้งโดยใช้การเปรียบเทียบล็อคและกุญแจ คู่อริเป็นเหมือนกุญแจที่เข้ากับตัวล็อคอย่างดี แต่ไม่มีรูปร่างที่เหมาะสมในการหมุนล็อค เมื่อใส่กุญแจนี้ (ตัวร้าย) เข้าไปในล็อค กุญแจที่ถูกต้อง (ตัวเอก) จะไม่สามารถเข้าไปในล็อคเดียวกันได้

ดังนั้นการกระทำของตัวเอกจึงถูกขัดขวางโดยการปรากฏตัวของศัตรูในโมเลกุลของตัวรับ

อีกครั้ง ลองนึกถึงมอร์ฟีนเป็นตัวเอกสำหรับตัวรับฝิ่น ถ้ามีคนกำลังประสบกับการใช้ยาเกินขนาดมอร์ฟีนที่อาจถึงตายได้ naloxone ที่เป็นปฏิปักษ์ของ opioid receptor สามารถย้อนกลับผลได้

นี่เป็นเพราะว่า naloxone (วางตลาดในชื่อ Narcan) ครอบครองตัวรับ opioid ทั้งหมดในร่างกายอย่างรวดเร็วและป้องกันไม่ให้มอร์ฟีนจับและเปิดใช้งานพวกมัน

มอร์ฟีนเด้งเข้าและออกจากตัวรับในไม่กี่วินาที เมื่อไม่ถูกผูกไว้กับตัวรับ ศัตรูสามารถเข้าไปขวางทางได้ เนื่องจากตัวรับไม่สามารถเปิดใช้งานได้เมื่อตัวรับปฏิปักษ์ครอบครองตัวรับ จึงไม่เกิดปฏิกิริยา

ผลกระทบของ Narcan นั้นน่าทึ่งมาก แม้ว่าผู้ที่ให้ยาเกินขนาดจะหมดสติหรือใกล้ตาย ก็สามารถมีสติสัมปชัญญะได้เต็มที่และตื่นตัวภายในไม่กี่วินาทีหลังจากฉีดยา

ยา3 5 2สารยับยั้งการขนส่งเมมเบรน

ตัวขนส่งเมมเบรนเป็นโปรตีนขนาดใหญ่ที่ฝังอยู่ในเยื่อหุ้มเซลล์ซึ่งส่งผ่านโมเลกุลขนาดเล็ก เช่น สารสื่อประสาท จากภายนอกเซลล์ที่ปลดปล่อยโมเลกุลเหล่านี้ กลับเข้าสู่ภายใน ยาบางตัวทำหน้าที่ยับยั้งการกระทำของพวกเขา

Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) – เช่น antidepressant fluoxetine (Prozac) ทำงานในลักษณะนี้

Serotonin เป็นสารสื่อประสาทในสมองที่ควบคุมอารมณ์ การนอนหลับ และการทำงานอื่นๆ เช่น อุณหภูมิของร่างกาย มันถูกปล่อยออกมาจากขั้วประสาท จับกับตัวรับเซโรโทนินในเซลล์ใกล้เคียงในสมอง

เพื่อให้กระบวนการทำงานได้อย่างราบรื่น สมองจะต้องปิดสัญญาณที่มาจากเซโรโทนินอย่างรวดเร็วหลังจากที่สารเคมีออกจากขั้ว มิฉะนั้น การควบคุมการทำงานของสมองและร่างกายแบบชั่วขณะหนึ่งจะเป็นไปไม่ได้

สมองทำเช่นนั้นด้วยความช่วยเหลือของสารขนส่งเซโรโทนินในเยื่อหุ้มปลายประสาท เช่นเดียวกับเครื่องดูดฝุ่น ผู้ขนส่งจะตักโมเลกุลของเซโรโทนินที่ไม่ได้ผูกกับตัวรับและส่งกลับไปยังด้านในของเทอร์มินัลเพื่อใช้ในภายหลัง

 

ยา SSRI ทำงานโดยเข้าไปติดอยู่ภายในท่อสุญญากาศ ดังนั้นจึงไม่สามารถขนส่งโมเลกุลเซโรโทนินที่ไม่ถูกผูกมัดกลับเข้าไปในเทอร์มินัลได้

เนื่องจากโมเลกุลของเซโรโทนินจำนวนมากจะแขวนอยู่รอบๆ ตัวรับนานขึ้น พวกมันจึงกระตุ้นพวกมันต่อไป

เราสามารถพูดได้คร่าวๆ ว่าเซโรโทนินส่วนเกินจะเพิ่มระดับเสียงของสัญญาณในระดับปานกลางเพื่อเพิ่มอารมณ์เชิงบวก แต่วิธีการจริงที่ส่งผลต่อภาวะซึมเศร้าและความวิตกกังวลนั้นซับซ้อนกว่ามาก

ประมาณ 40% ของยารักษาโรคทั้งหมดมุ่งเป้าไปที่ superfamily ของตัวรับเพียงตัวเดียว – the G-protein ตัวรับคู่. กลไกของยาเหล่านี้มีความแตกต่างกัน ซึ่งรวมถึงตัวเร่งปฏิกิริยาบางส่วนและตัวที่ทำหน้าที่เหมือนตัวต้าน แต่ต่างกันเล็กน้อย โดยรวมแล้ว การกระทำของยาเสพติดจำนวนมากจัดอยู่ในหมวดหมู่ที่อธิบายไว้ข้างต้น

เกี่ยวกับผู้เขียน

แมคโดนัลด์ คริสเต้MacDonald Christie ศาสตราจารย์ด้านเภสัชวิทยา มหาวิทยาลัยซิดนีย์ เป็นนักประสาทเภสัชวิทยาระดับเซลล์และระดับโมเลกุลที่มีความสนใจในงานวิจัย ซึ่งรวมถึงกลไกระดับเซลล์และระดับโมเลกุลของการส่งสัญญาณของตัวรับฝิ่นในเซลล์ประสาทและไซแนปส์ในเส้นทางความเจ็บปวด พื้นฐานทางชีววิทยาของการปรับตัวที่ก่อให้เกิดความเจ็บปวดเรื้อรังและการพึ่งพายา และการพัฒนาพรีคลินิกของการรักษาความเจ็บปวดแบบใหม่ที่ได้มาจากโคโนทอกซิน

บทความนี้ถูกเผยแพร่เมื่อวันที่ สนทนา. อ่าน บทความต้นฉบับ.

หนังสือที่เกี่ยวข้อง

at ตลาดภายในและอเมซอน