นักวิจัยแสดงให้เห็นว่าวัคซีนมะเร็งส่วนบุคคลที่ทำโดยใช้ DNA สามารถตั้งโปรแกรมระบบภูมิคุ้มกันเพื่อโจมตีเนื้องอกมะเร็งรวมถึงมะเร็งเต้านมและมะเร็งตับอ่อน

นักวิจัยได้ทำการศึกษาในหนูที่เป็นมะเร็งเต้านมและผู้ป่วยรายหนึ่งที่เป็นมะเร็งตับอ่อนระยะสุดท้าย

วัคซีน COVID-19 ได้รับการออกแบบโดยใช้ข้อมูลทางพันธุกรรมเล็กน้อยซึ่งเป็นปัจจัยสำคัญที่ระบบภูมิคุ้มกันของเรารับรู้และต่อสู้กับการติดเชื้อไวรัสได้กลายเป็นผู้ช่วยชีวิตในการต่อสู้ระดับโลกเพื่อยุติการระบาด

ตอนนี้การวิจัยใหม่แสดงให้เห็นว่าวิธีการฉีดวัคซีนที่คล้ายกันสามารถใช้เพื่อสร้างวัคซีนส่วนบุคคลที่ตั้งโปรแกรมระบบภูมิคุ้มกันเพื่อโจมตีมะเร็ง เนื้องอกรวมทั้งมะเร็งเต้านมและตับอ่อน

วัคซีนที่ผลิตขึ้นเองได้รับการออกแบบมาเพื่อกำหนดเป้าหมายไปยังโปรตีนที่กลายพันธุ์ที่เรียกว่านีโอแอนติเจนซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของเนื้องอกของผู้ป่วย ไม่เหมือนกับวัคซีน COVID-19 ที่ผลิตโดย Moderna และ Pfizer / BioNTech ที่อาศัยสารพันธุกรรมที่เรียกว่า mRNA วัคซีนมะเร็งส่วนบุคคลจะทำโดยใช้ดีเอ็นเอ

“ เราเก็บตัวอย่างเนื้อเยื่อขนาดเล็กจากเนื้องอกในผู้ป่วยชายอายุ 25 ปีที่เป็นมะเร็งตับอ่อนระยะสุดท้ายและใช้ในการพัฒนาวัคซีนเฉพาะบุคคลโดยอาศัยข้อมูลทางพันธุกรรมที่เป็นเอกลักษณ์ในเนื้องอกนั้น” วิลเลียมกิลแลนเดอร์สศาสตราจารย์ของ การผ่าตัดที่ Washington University School of Medicine ในเซนต์หลุยส์และผู้เขียนอาวุโสของบทความในวารสาร ยาจีโนม.

“ เราคิดว่านี่เป็นรายงานฉบับแรกของการใช้วัคซีนนีโอแอนติเจนดีเอ็นเอในมนุษย์และการเฝ้าติดตามของเรายืนยันว่าวัคซีนประสบความสำเร็จในการกระตุ้นการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันที่กำหนดเป้าหมายไปยังนีโอแอนติเจนในเนื้องอกของผู้ป่วย” กิลแลนเดอร์สกล่าว

การศึกษาสำรวจว่าเทคนิคที่ใช้ในการสร้างวัคซีนมะเร็งส่วนบุคคลสามารถปรับปรุงได้อย่างไรเพื่อช่วยให้ร่างกายปลดปล่อยการตอบสนองภูมิคุ้มกันที่ต่อสู้กับเนื้องอกได้อย่างมีประสิทธิภาพและยาวนานขึ้น

ผลการวิจัยยังแสดงให้เห็นว่าวัคซีนดีเอ็นเอเฉพาะบุคคลควบคู่กับวัคซีนอื่น ๆ รักษาโรค สามารถสร้างการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันที่แข็งแกร่งซึ่งสามารถลดขนาดของมะเร็งเต้านมในหนูได้ แม้ว่าวัคซีนดีเอ็นเอไม่ได้ลดขนาดเนื้องอกในผู้ป่วยมะเร็งตับอ่อน แต่ก็สร้างการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่วัดได้ซึ่งกำหนดเป้าหมายไปที่เนื้องอก

Gillanders ซึ่งรักษาผู้ป่วยมะเร็งเต้านมที่ Siteman Cancer Center ที่ Barnes-Jewish Hospital และ Washington University School of Medicine กล่าวว่าแพลตฟอร์มวัคซีน DNA มีข้อดีที่สำคัญเหนือแพลตฟอร์มวัคซีนส่วนบุคคลอื่น ๆ ในการทดลองทางคลินิกในช่วงต้นเช่นผู้ที่อาศัย mRNA, dendritic เซลล์และเปปไทด์สังเคราะห์

เนื่องจากวัคซีนดีเอ็นเอของนีโอแอนทิเจนมุ่งเน้นการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันต่อนีโอแอนติเจนที่มีอยู่ในเซลล์เนื้องอกเท่านั้นจึงช่วยลดความเสี่ยงของผลข้างเคียงที่เป็นอันตรายเช่นความเสียหายต่อเนื้อเยื่อปกติที่มีสุขภาพดีหรือการกระตุ้นให้เกิดการแพ้หรือปฏิกิริยาที่ไม่ดีต่อวัคซีน

“ วัคซีนดีเอ็นเอนั้นค่อนข้างง่ายและคุ้มค่าในการผลิตเมื่อเทียบกับแพลตฟอร์มวัคซีนนีโอแอนทิเจนอื่น ๆ เช่นวัคซีนที่ใช้เซลล์เดนไดรติกหรือ mRNA เป็นต้นทำให้แพลตฟอร์มวัคซีนดีเอ็นเอมีความน่าสนใจสำหรับวัคซีนนีโอแอนติเจน “ แพลตฟอร์มวัคซีนดีเอ็นเอยังสามารถออกแบบได้อย่างง่ายดายเพื่อรวมนีโอแอนติเจนหลายตัว นอกจากนี้ยังสามารถรวมตัวปรับภูมิคุ้มกันเพิ่มเติมเข้ากับวัคซีนเพื่อเพิ่มการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน”

เช่นเดียวกับวัคซีนเฉพาะบุคคลอื่น ๆ ที่อยู่ระหว่างการพัฒนาแพลตฟอร์มวัคซีน DNA มุ่งเป้าไปที่นีโอแอนติเจนซึ่งเป็นชิ้นส่วนโปรตีนที่ผิดปกติซึ่งสร้างขึ้นเมื่อเซลล์เนื้องอกมะเร็งกลายพันธุ์และเติบโต เนื่องจากมะเร็งแต่ละชนิดสร้างการกลายพันธุ์ที่ไม่ซ้ำกันวัคซีนดีเอ็นเอแต่ละชนิดจึงมีลักษณะเฉพาะและได้รับการปรับให้เหมาะสมเพื่อกำหนดเป้าหมายนีโอแอนติเจนหลาย ๆ

neoantigen แต่ละตัวที่รวมอยู่ในวัคซีนจะทำให้เกิดธงสีแดงสำหรับระบบภูมิคุ้มกันโดยส่งกองทัพของเซลล์ภูมิคุ้มกันเฉพาะที่เรียกว่า T cells เพื่อค้นหาและทำลายเนื้องอก

แม้ว่ากระบวนการดังกล่าวจะดูเรียบง่ายในทางทฤษฎี แต่ปีศาจก็อยู่ในรายละเอียดและรายละเอียดเหล่านั้นอาศัยอยู่ในการทำงานภายในที่ซับซ้อนของวิธีการที่เซลล์ประมวลผลและนำเสนอนีโอแอนติเจนไปยังระบบภูมิคุ้มกัน

เพื่อให้วัคซีนประสบความสำเร็จต้องนำเสนอนีโอแอนติเจนต่อเซลล์ในรูปแบบที่แม่นยำซึ่งจะช่วยเพิ่มโอกาสในการกระตุ้นการตอบสนองภูมิคุ้มกันตามธรรมชาติที่ซับซ้อนทีละขั้นตอน ขั้นตอนที่ผิดพลาดใด ๆ อาจส่งผลให้ภูมิคุ้มกันอ่อนแอลงหรือแม้กระทั่งล้มเหลว

ตามเอกสารการศึกษาใหม่วัคซีนดีเอ็นเอนีโอแอนทิเจนสามารถปรับให้เหมาะสมเพื่อปรับปรุงกระบวนการนำเสนอ ความแตกต่างเล็กน้อยในความยาวของ epitope (ส่วนของแอนติเจนที่ระบบภูมิคุ้มกันรับรู้) ระยะห่างและลำดับของกรดอะมิโนอาจส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในวิธีการนำเสนอนีโอแอนติเจนต่อระบบภูมิคุ้มกัน ถึงกระนั้นมะเร็งก็มักจะหาวิธีหลบเลี่ยงการโจมตีที่ประสบความสำเร็จ

ในการศึกษานี้กิลแลนเดอร์สและทีมงานของเขาได้ตั้งเป้าหมายที่จะจัดการกับความท้าทายเหล่านี้โดยใช้เครื่องมือลำดับยีนรุ่นใหม่ล่าสุดเทคนิคการสร้างแบบจำลองเชิงทำนายแบบใหม่และอัลกอริธึมการคำนวณที่ใช้ข้อมูลทางชีวสารสนเทศ - ทั้งหมดนี้ออกแบบมาเพื่อปรับแต่งกระบวนการสร้างวัคซีน

ผลการวิจัยชี้ให้เห็นว่าชิ้นส่วนของ epitope ที่ยาวขึ้นจะมีประสิทธิภาพมากขึ้นในการกระตุ้นการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันที่ยาวนานขึ้นซึ่งรวมถึงเซลล์ CD8 และ CD4 T เครื่องหมายที่กลายพันธุ์ที่ติดแท็กนีโอแอนติเจนและถูกโคลนที่ส่วนท้ายของสตริงเอพิโทพีสามารถเพิ่มการจดจำโดยระบบภูมิคุ้มกันได้อย่างมีนัยสำคัญ และแม้แต่ epitopes ที่นำเสนออย่างดีก็แทบจะไม่ประสบความสำเร็จในการลดขนาดของเนื้องอกเว้นแต่จะมาพร้อมกับเครื่องมือภูมิคุ้มกันบำบัดเพิ่มเติมเช่นการปิดด่านต่อต้าน PD-L1

“ แม้ว่าประสบการณ์ทางคลินิกในช่วงแรกจะมีแนวโน้มที่ดี แต่ก็ยังมีงานที่ต้องทำอีกมากในการปรับแต่งวัคซีนและประเมินประสิทธิภาพของวัคซีนในรูปแบบสัตว์และการทดลองทางคลินิก แต่นี่เป็นก้าวแรกที่สำคัญและชี้ให้เราไปในทิศทางที่ถูกต้อง” Gillanders กล่าว

เกี่ยวกับผู้เขียน

การสนับสนุนงานนี้มาจาก Susan G. Komen for the Cure; ศูนย์มะเร็ง Alvin J. Siteman; สถาบันสุขภาพแห่งชาติ (NIH); สถาบันมะเร็งแห่งชาติ; และมูลนิธิโรงพยาบาลบาร์นส์ - ยิว - การศึกษาเดิม

หนังสือที่เกี่ยวข้อง:

ร่างกายรักษาคะแนน: สมองจิตใจและร่างกายในการรักษาบาดแผล

โดย Bessel van der Kolk

หนังสือเล่มนี้สำรวจความเชื่อมโยงระหว่างการบาดเจ็บกับสุขภาพกายและสุขภาพจิต นำเสนอข้อมูลเชิงลึกและกลยุทธ์ในการรักษาและฟื้นฟู

คลิกเพื่อดูข้อมูลเพิ่มเติมหรือสั่งซื้อ

ลมหายใจ: ศาสตร์ใหม่ของศิลปะที่สาบสูญ

โดย เจมส์ เนสเตอร์

หนังสือเล่มนี้สำรวจวิทยาศาสตร์และการฝึกหายใจ นำเสนอข้อมูลเชิงลึกและเทคนิคในการปรับปรุงสุขภาพร่างกายและจิตใจ

คลิกเพื่อดูข้อมูลเพิ่มเติมหรือสั่งซื้อ

The Plant Paradox: อันตรายที่ซ่อนอยู่ในอาหาร "สุขภาพ" ที่ทำให้เกิดโรคและน้ำหนักขึ้น

โดย สตีเวน อาร์. กันดรี

หนังสือเล่มนี้สำรวจความเชื่อมโยงระหว่างอาหาร สุขภาพ และโรค โดยนำเสนอข้อมูลเชิงลึกและกลยุทธ์ในการปรับปรุงสุขภาพโดยรวมและความสมบูรณ์พูนสุข

คลิกเพื่อดูข้อมูลเพิ่มเติมหรือสั่งซื้อ

รหัสภูมิคุ้มกัน: กระบวนทัศน์ใหม่เพื่อสุขภาพที่แท้จริงและการต่อต้านริ้วรอยที่รุนแรง

โดย Joel Greene

หนังสือเล่มนี้นำเสนอมุมมองใหม่เกี่ยวกับสุขภาพและภูมิคุ้มกัน โดยใช้หลักการของ epigenetics และนำเสนอข้อมูลเชิงลึกและกลยุทธ์ในการปรับปรุงสุขภาพและการชะลอวัยให้เหมาะสม

คลิกเพื่อดูข้อมูลเพิ่มเติมหรือสั่งซื้อ

คู่มือฉบับสมบูรณ์สำหรับการถือศีลอด: รักษาร่างกายของคุณด้วยการอดอาหารเป็นช่วงๆ วันเว้นวัน และการอดอาหารแบบยืดเวลา

โดย ดร.เจสัน ฟุง และจิมมี่ มัวร์

หนังสือเล่มนี้สำรวจวิทยาศาสตร์และการปฏิบัติของการถือศีลอดโดยนำเสนอข้อมูลเชิงลึกและกลยุทธ์ในการปรับปรุงสุขภาพโดยรวมและความสมบูรณ์พูนสุข

คลิกเพื่อดูข้อมูลเพิ่มเติมหรือสั่งซื้อ