การเดินทางที่ช้าและเจ็บปวด: เหตุใดจึงต้องใช้เวลากว่า 20 ปีในการอนุมัติยารักษาโรคอัลไซเมอร์ตัวใหม่

ภาพ Shutterstock

ยาใหม่รักษาโรคอัลไซเมอร์คือ สัปดาห์ที่ผ่านมา ได้รับการอนุมัติเร่งด่วนจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาประเทศสหรัฐอเมริกา

ยานี้มีชื่อว่า aducanumab หรือที่รู้จักในเชิงพาณิชย์ว่า Aduhelm และได้รับการพัฒนาโดยบริษัท Biogen ด้านเทคโนโลยีชีวภาพของสหรัฐอเมริกา

การพัฒนานี้เป็นตัวเปลี่ยนเกม เนื่องจากอะดูคานูแมบเป็นยาตัวแรกที่พุ่งเป้าไปที่สาเหตุที่แท้จริงของโรคอัลไซเมอร์ มากกว่าเพียงแค่อาการ Aducanumab เป็นแอนติบอดีซึ่ง เป้าหมาย และ ลด โปรตีนที่เป็นพิษในสมองที่เรียกว่าเบต้าอะไมลอยด์

การอนุมัติ aducanumab เป็นการเดินทางที่ช้าและเจ็บปวดสำหรับบริษัทยา โดยมีความพ่ายแพ้และความล้มเหลวมากมาย นับตั้งแต่มีการตรวจสอบวิธีการนี้ครั้งแรกเมื่อ 20 ปีที่แล้ว

แม้ว่ายาจะพร้อมใช้ในสหรัฐอเมริกา แต่ FDA กล่าวว่าจำเป็นต้องมีการทดลองเพิ่มเติมเพื่อสรุปว่า aducanumab มีประสิทธิผลทางคลินิกในการรักษาผู้ป่วยอัลไซเมอร์ในระยะเริ่มแรกหรือไม่

ได้รับการสนับสนุนจากกลุ่มผู้ป่วยและแพทย์และนักวิทยาศาสตร์จำนวนมากสำหรับการอนุมัติยานี้ในระยะแรก แต่มี บางคนไม่เห็นด้วย กับการตัดสินใจครั้งนี้

เนื่องจากการทดลองทางคลินิกของยานี้ให้ผลลัพธ์ที่หลากหลาย การทดลองแนะนำว่ายาสามารถลดระดับเบต้าอะไมลอยด์ได้สำเร็จ แต่สิ่งนี้ไม่ได้ทำให้ความจำหรือพฤติกรรมของผู้ป่วยดีขึ้นในหนึ่งในสองการทดลอง

โรคอัลไซเมอร์คืออะไร?

โรคอัลไซเมอร์เป็นภาวะสมองเสื่อมที่พบได้บ่อยที่สุด อาการต่างๆ ได้แก่ การสูญเสียความจำแย่ลง สับสน สมาธิสั้น และปัญหาภาษา

การวิจัยระบุว่าปัจจัยสำคัญในการพัฒนาโรคอัลไซเมอร์คือการสะสมของ “อะไมลอยด์” ในสมอง อะไมลอยด์เป็นโปรตีนที่พบในอวัยวะต่างๆ ในร่างกาย การสะสมของอะไมลอยด์ในสมองเป็นพิษและขัดขวางการทำงานปกติของสมอง

ในช่วงกลางทศวรรษ 1980 ฉันเป็นส่วนหนึ่งของทีมเล็กๆ จากเมืองเพิร์ธที่แยกแผ่นอะไมลอยด์ออกจากสมองของอัลไซเมอร์ การค้นพบนี้เป็นการพัฒนาครั้งใหญ่ในการช่วยให้ชุมชนวิทยาศาสตร์เข้าใจสภาพการณ์ และในการกำหนดทิศทางที่นักวิจัยควรปฏิบัติตามเพื่อกำจัดคราบจุลินทรีย์เหล่านี้

ทีมงานได้สาธิตส่วนประกอบโปรตีนหลักในแผ่นอะไมลอยด์คือโปรตีนขนาดเล็กที่เรียกว่า เบต้าอะไมลอยด์.

เบต้าอะไมลอยด์เป็นเหมือนคอเลสเตอรอล โคเลสเตอรอลมากเกินไปทำให้เกิดโรคหัวใจ ในขณะที่เบต้าอะไมลอยด์ที่สะสมมากเกินไปเป็นปัจจัยที่ทำให้เกิดโรคอัลไซเมอร์

ยาที่ลดคอเลสเตอรอลช่วยลดความเสี่ยงของโรคหัวใจและหลอดเลือดและหัวใจวาย ในทำนองเดียวกัน คิดว่ายาที่ลดเบต้าอะไมลอยด์อาจช่วยลดความเสี่ยงและชะลออาการของโรคอัลไซเมอร์ได้

ทำไมยาที่กำหนดเป้าหมายเป็นอะไมลอยด์จึงใช้เวลานานกว่า 20 ปีในการพัฒนา?

การเดินทางเพื่อผลิตยาต้านแอมีลอยด์นั้นเกี่ยวข้องกับหลายบริษัทที่ใช้วิธีการต่างๆ กัน และกว่า 20 ปีที่บริษัทหลายแห่งประสบความล้มเหลว

การศึกษาในสัตว์ทดลองครั้งแรกที่ตีพิมพ์ในปี 1999 และ 2000 ใช้ "การฉีดวัคซีนที่ออกฤทธิ์" โดยการฉีดเบต้าอะไมลอยด์ในหนูเพื่อสร้างแอนติบอดีต่อต้านเบต้าอะไมลอยด์ในการรักษาโรคอัลไซเมอร์ การศึกษาเหล่านี้ แสดงให้เห็นว่า ลึกซึ้ง ผลกระทบ, ล้างพิษโปรตีนในสมองและเพิ่มความจำ

อย่างไรก็ตาม แนวทาง “การสร้างภูมิคุ้มกันแบบแอคทีฟ” ที่คล้ายกันในมนุษย์ส่งผลให้ ผลข้างเคียงที่รุนแรง และการพิจารณาคดีก็หยุดลงก่อนเวลาอันควรในปี พ.ศ. 2003 นี่เป็นอุปสรรคสำคัญประการแรก

การทดลองต่อมาที่พัฒนาขึ้นโดยไฟเซอร์และแจนส์เซ่นส่วนหนึ่งได้ใช้ยาที่เปลี่ยนแปลงไป ผลลัพธ์ที่เผยแพร่ในปี 2014 พบว่ามีผลข้างเคียงลดลงอย่างมาก แต่ความสามารถในการกำจัดเบต้าอะไมลอยด์ออกจากสมองนั้นมีน้อย

นี่คืออุปสรรค์ต่อไป เวอร์ชันเหล่านี้แม้ว่าจะค่อนข้างปลอดภัย แต่ก็ไม่มีประสิทธิภาพเพียงพอที่จะขจัดอะไมลอยด์ออกจากสมองจำนวนมาก

จากนั้นไบโอเจนก็มาพร้อมกับเวอร์ชันอื่นซึ่งตอนนี้รู้จักกันในชื่อ aducanumab การศึกษาที่ตีพิมพ์ในช่วงสองปีที่ผ่านมาแนะนำว่ายาสามารถประสบความสำเร็จและมีนัยสำคัญ ลดระดับเบต้าอะไมลอยด์ในสมอง.

พวกเขาหยุดการทดลองสองครั้งก่อนเวลาอันควรหลังจากไม่เห็นผลใด ๆ ต่อหน่วยความจำ อย่างไรก็ตาม เมื่อพวกเขาได้รับข้อมูลจากเว็บไซต์ทั้งหมดทั่วโลก พวกเขาพบที่นั่น คือ การปรับปรุงหน่วยความจำในปริมาณที่สูงซึ่งนำไปสู่การยื่นคำร้องต่อองค์การอาหารและยา

กล่าวได้ว่าสรรพคุณในการลดอาการ แตกต่างกันระหว่างการทดลอง. การทดลองหนึ่งแสดงให้เห็นว่าอาการลดลงเล็กน้อย ในขณะที่การทดลองอื่นไม่มีผลต่อการปรับปรุงความจำและพฤติกรรม

โดยรวมแล้ว ยาประสบความสำเร็จในการลด beta amyloid ของสมองในทั้งสองการศึกษา แต่ล้มเหลวในการแสดงพัฒนาการด้านความจำ การเรียนรู้ และพฤติกรรม

ผู้เชี่ยวชาญสามคนที่อยู่ในคณะกรรมการให้คำแนะนำ อย. เรื่องยา ลาออก หลังจากการตัดสินใจอนุมัติ คณะกรรมการชุดนี้ได้ตัดสินใจก่อนหน้านี้ ไม่รับรองยา.

นักวิทยาศาสตร์หลายคนเชื่อว่า ความล้มเหลวนี้อาจเกิดจากการทดลองยาในผู้ที่เป็นโรคอัลไซเมอร์ซึ่งโรคได้ก้าวไปสู่ระยะที่ความเสียหายต่อสมองไม่สามารถย้อนกลับได้

เป็นที่ชัดเจนว่าเพื่อประสิทธิภาพสูงสุด การวินิจฉัยตั้งแต่เนิ่นๆ เป็นสิ่งสำคัญ โดยเฉพาะอย่างยิ่งก่อนที่จะเริ่มมีอาการ การทดลองทางคลินิกดังกล่าวคือ อยู่ระหว่างดำเนินการ. การทดลองเหล่านี้รวมถึงผู้ที่ไม่มีอาการใดๆ แต่พบว่าสมองมีอะไมลอยด์ในระดับสูง กล่าวคือ ยังไม่มีอาการของโรคอัลไซเมอร์ แต่จะพัฒนาได้ในไม่ช้า พวกเขาได้รับการรักษาด้วยยาเพื่อตรวจสอบว่า amyloid ลดลงหรือไม่และป้องกันไม่ให้หน่วยความจำลดลงหรือไม่

เป็นที่น่าสังเกตว่าการอนุมัติของ aducanumab จะช่วยเพิ่มกิจกรรมในอุตสาหกรรมยาและปูทางสำหรับยาที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นที่จะวางจำหน่ายในอนาคตอันใกล้

ตัวอย่างเช่น ยาที่มุ่งรักษาโรคอัลไซเมอร์ที่เรียกว่า Tacrine มีผลข้างเคียงที่ร้ายแรง แต่ มันนำไปสู่ ยาปัจจุบันที่ทรงพลังกว่าพร้อมผลข้างเคียงน้อยที่สุด

ใครบ้างที่จะได้รับประโยชน์จาก aducanumab?

ผู้ที่เป็นโรคอัลไซเมอร์ในระยะเริ่มแรกหรือก่อนหน้านั้น

หน่วยงานควบคุมยาของออสเตรเลีย Therapeutic Goods Administration จะทำการประเมินตนเองก่อนตัดสินใจว่าจะอนุมัติยาหรือไม่ แม้ว่าจะไม่ได้คาดไว้ก็ตาม จนกระทั่ง 2022.

ราคาของอะดูคานูแมบนั้นสูงเกินไปโดยมีราคาประมาณ A $ 72,000 ต่อปี. เงินอุดหนุนจากรัฐบาลจะมีความจำเป็นสำหรับคนส่วนใหญ่ในการเข้าถึงยานี้ในออสเตรเลีย และค่าใช้จ่ายที่สูงอาจกระตุ้นให้เรามองหาทางเลือกอื่น

ปัจจัยด้านไลฟ์สไตล์ที่ได้รับการยอมรับเป็นอย่างดีมีบทบาทสำคัญในการเป็นโรคหัวใจ มาตรการป้องกันรวมถึงการรับประทานอาหารเพื่อสุขภาพ การออกกำลังกายเป็นประจำ การฝึกสมอง และการนอนหลับที่เพียงพอเป็นสิ่งสำคัญในการลดความเสี่ยงของอาการหัวใจวาย

สิ่งที่ถือว่าดีต่อหัวใจก็ส่งผลดีต่อสมองเช่นกัน และปัจจัยด้านวิถีชีวิตแบบเดียวกันนี้ก็มีผลกับโรคอัลไซเมอร์

มีหลักฐานแน่น อย่างน้อย 40% โรคอัลไซเมอร์ป้องกันได้ วิจัยปรับเปลี่ยนวิถีชีวิตคนป้องกันโรคอัลไซเมอร์ is ต่อเนื่อง.

เกี่ยวกับผู้เขียน

Ralph N. Martins ศาสตราจารย์และประธานด้านโรคชราและโรคอัลไซเมอร์ มหาวิทยาลัย Edith Cowan
books_health

บทความนี้เดิมปรากฏบนสนทนา

ภาษาที่ใช้ได้

English แอฟริกาใต้ Arabic จีน (ดั้งเดิม) จีน (ดั้งเดิม) เดนมาร์ก Dutch ฟิลิปปินส์ Finnish French German กรีก ชาวอิสราเอล ภาษาฮินดี ฮังการี Indonesian Italian Japanese Korean Malay Norwegian เปอร์เซีย ขัด Portuguese โรมาเนีย Russian Spanish ภาษาสวาฮิลี Swedish ภาษาไทย ตุรกี ยูเครน ภาษาอูรดู Vietnamese

ติดตาม InnerSelf บน

ไอคอน Facebookไอคอนทวิตเตอร์ไอคอน YouTubeไอคอน instagramไอคอน pintrestไอคอน RSS

 รับล่าสุดทางอีเมล

นิตยสารรายสัปดาห์ แรงบันดาลใจทุกวัน

บทความล่าสุด

ทัศนคติใหม่ - ความเป็นไปได้ใหม่

InnerSelf.comClimateImpactNews.com | InnerPower.net
MightyNatural.com | WholisticPolitics.com | ตลาด InnerSelf
ลิขสิทธิ์© 1985 - 2021 InnerSelf สิ่งพิมพ์ สงวนลิขสิทธิ์.