LightField Studios / Shutterstock

สามทศวรรษที่ผ่านมามีการพัฒนาอย่างมากในความเข้าใจของเราเกี่ยวกับสิ่งที่ทำให้เกิดโรคอัลไซเมอร์ โปรตีนสองชนิดคิดว่ามีความรับผิดชอบ: อะไมลอยด์และเอกภาพ ทฤษฎีที่ยอมรับกันอย่างกว้างขวางที่สุดคือระดับอะไมลอยด์ในสมองที่เป็นต้นเหตุให้เกิดการสะสมของโปรตีนเอกภาพที่เป็นพิษมากกว่า สิ่งนี้นำไปสู่การศึกษายาและวัคซีนทดสอบหลายชนิดเพื่อกำจัด amyloid และ tau เพื่อดูว่าพวกเขาสามารถปรับปรุงหรือป้องกันโรคสมองเสื่อมได้หรือไม่ ผลลัพธ์ที่ได้น่าผิดหวัง

การศึกษาทั้งหมดในผู้ป่วยโรคสมองเสื่อมล้มเหลวที่จะแสดงการปรับปรุงแม้ว่า amyloid ตัวเองได้รับผลกระทบ ใน กรณีที่โดดเด่นวัคซีนที่มอบให้แก่ผู้ป่วยนั้นแสดงให้เห็นว่าสมองของ amyloid ได้หายไปจากผู้ที่เสียชีวิตด้วยโรคสมองเสื่อมอย่างรุนแรง

ในช่วงเวลาเดียวกัน การศึกษา ในคนที่ถูกกำหนดให้พัฒนาสภาพเนื่องจากการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมรายงานว่าการเปลี่ยนแปลงที่นำไปสู่ภาวะสมองเสื่อมเริ่มขึ้นถึง 25 ปีก่อนมีอาการใด ๆ การตีความเชิงตรรกะอย่างหนึ่งคือความพยายามในการหาวิธีรักษาโรคสมองเสื่อมอาจล้มเหลวเนื่องจากผู้ป่วยในการทดลองใช้ยาได้รับการรักษา สายเกินไปในกระบวนการของโรค.

ความคิดใหม่นี้นำไปสู่การรักษาแบบใหม่ที่ได้รับการทดสอบเร็วที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้ตัวอย่างเช่นในช่วงที่มีอะมีลอยด์ในสมองอย่างกว้างขวาง แต่ไม่มีสัญญาณอื่นของภาวะสมองเสื่อม การศึกษาเหล่านี้ใช้วิธีการต่าง ๆ เช่นไขสันหลังหรือเอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอน (สแกนสมองชนิดหนึ่ง) เพื่อยืนยันว่าบุคคลนั้นมีระดับอะไมลอยด์ที่สำคัญ แต่มี หลักฐาน ซึ่งในระยะแรกนี้มีความเสียหายที่ไม่สามารถกลับคืนสภาพเดิมได้เช่นการสูญเสียเนื้อเยื่อสมอง

นักวิจัย ได้ไปไกลกว่านี้ และแสดงให้เห็นว่า ผู้ที่ยังไม่ถึงระดับวิกฤตของอะไมลอยด์ แต่กำลังสะสมโปรตีนในอัตราเร่งแสดงสัญญาณเริ่มต้นของการเปลี่ยนแปลงของสมองเสื่อมที่เกี่ยวข้องกับสมองเช่นการเปลี่ยนแปลงความสามารถทางจิต

การหาตัวสะสมโปรตีนอย่างรวดเร็ว

ทีมของเราต้องการทราบว่าสามารถระบุกลุ่ม“ การสะสมโปรตีนอย่างรวดเร็ว” ในกลุ่มผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดีหรือไม่ ความหมายก็คือคนเหล่านี้จะเป็นคนที่จะได้รับประโยชน์มากที่สุดจากยาเสพติดที่รบกวนกระบวนการสมองเสื่อมก่อนที่ความเสียหายใด ๆ จะเกิดขึ้น

ในการทำเช่นนี้เราเข้าถึงการศึกษาในสหรัฐอเมริกาสองฉบับที่รวบรวมการแตะกระดูกสันหลังซ้ำและการสแกนสมอง amyloid หลายทศวรรษ เราสามารถแสดงให้เห็นว่าบางคนกำลังอยู่ในขั้นตอนการสะสมของ amyloid หรือ tau หรือทั้งสองอย่าง ที่สำคัญดูเหมือนว่าจะมีช่วงเวลา "เปิดสวิตช์" ในช่วงปลายยุค 50 ของผู้เข้าร่วมเมื่อการสะสมทวีขึ้นอย่างกระทันหัน

มีความแตกต่างทางพันธุกรรมนั่นคือ ที่รู้จักกันดี การจูงใจผู้คนให้มีภาวะสมองเสื่อม (ยีน e4 เวอร์ชั่นของ APOE) ทำให้มีโอกาสมากขึ้นที่บุคคลนั้นจะอยู่ในเส้นทางการสะสมโปรตีนที่ก้าวร้าวและมีช่วงเวลา "เปิดสวิตช์" เมื่อห้าปีก่อนเทียบกับที่ไม่มียีน APOE e4 รุ่น

เราพบว่าช่วงเวลา "เปิดสวิตช์" เกิดขึ้นที่อายุเท่ากันสำหรับทั้งอะไมลอยด์และโปรตีนเอกภาพ สิ่งนี้ขัดแย้งกับทฤษฎีที่ว่า“ สมองที่เต็มไปด้วยอะไมลอยด์” จำเป็นสำหรับการเริ่มต้นน้ำตกที่นำไปสู่ภาวะสมองเสื่อม กระบวนการที่นำไปสู่ภาวะสมองเสื่อมจะทำงานพร้อมกันแทน

นอกจากนี้ในขณะที่การศึกษาของเราใช้เวลานานหลายทศวรรษผู้คนจำนวนมากก็พัฒนาปัญหาความจำในที่สุด เราพบว่าคนที่สะสมทั้งเอกภาพและอะไมลอยด์เร็วมีแนวโน้มที่จะได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคสมองเสื่อมในทศวรรษต่อ ๆ ไป

โปรตีนที่สะสมในเซลล์สมอง Design_Cells

อุปกรณ์สวมใส่ได้

กระดาษของเรา แสดงให้เห็นว่าขณะนี้เรามีเทคโนโลยีในการระบุผู้ที่กำลังติดตามการพัฒนาของภาวะสมองเสื่อมอย่างรวดเร็ว ถึงกระนั้นมันก็ยังไม่สามารถที่จะคัดกรองคนเหล่านี้ได้โดยการทำก๊อกกระดูกสันหลังซ้ำ แต่เราจำเป็นต้องหาวิธีการที่ประหยัดและง่ายต่อการคาดเดาว่าใครเป็นสมาชิกของกลุ่มคนที่ติดตามอย่างรวดเร็วนี้

เราพบว่าการทดสอบมักใช้ในการศึกษาภาวะสมองเสื่อม (การสแกนสมองการทดสอบหน่วยความจำของคลินิก) ไม่มีประโยชน์ในแง่นี้ เป็นไปได้ว่าในช่วงต้นเราจำเป็นต้องมีชุดการทดสอบที่แตกต่างกันโดยสิ้นเชิงซึ่งแสดงการเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยในวิธีการทำงานของสมองของเราทุกวัน ตัวอย่างของสิ่งเหล่านี้อาจเป็นอุปกรณ์ที่สวมใส่ได้ซึ่งแสดงการเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยในการเดินหรือการรบกวนในคุณภาพการนอนหลับ แอพที่ติดตามว่าเราไปใช้เทคโนโลยีดิจิตัลได้ดีแค่ไหนในช่วงเวลาหนึ่ง (เช่นการที่เราค้นหาคำที่เหมาะสมเมื่อส่งข้อความ) ได้รวดเร็วแค่ไหน

เทคโนโลยีดิจิตอลจำนวนมากกำลังได้รับการพัฒนาและหวังว่าในอนาคตไม่ไกลเราจะสามารถเข้าถึงโซลูชั่นดังกล่าวได้ทั้งในการปฏิบัติทางคลินิกตามปกติรวมถึงการศึกษาการทดสอบการรักษาใหม่ที่ชะลอหรือป้องกันโรคสมองเสื่อม

เกี่ยวกับผู้เขียน

Ivan Koychev นักวิจัยทางคลินิกอาวุโสภาวะสมองเสื่อม University of Oxford

บทความนี้ตีพิมพ์ซ้ำจาก สนทนา ภายใต้ใบอนุญาตครีเอทีฟคอมมอนส์ อ่าน บทความต้นฉบับ.

books_health