ยา 2 ชนิดนี้ช่วยลดขนาดเนื้องอกมะเร็งเต้านม

เส้นแสงสีชมพูในรูปของริบบิ้นสีชมพูการรับรู้มะเร็งเต้านม

นักวิจัยได้ค้นพบการบำบัดด้วยยาแบบผสมผสานที่กำหนดเป้าหมายใหม่ซึ่งช่วยลดการเติบโตของเนื้องอกในมะเร็งเต้านมระยะลุกลามได้อย่างมีประสิทธิภาพ

การค้นพบนี้อาจนำไปสู่การพัฒนาวิธีการรักษาแบบมุ่งเป้าบรรทัดแรกสำหรับการรักษามะเร็งเต้านม XNUMX เท่า (TNBC) โดยคาดว่าจะเปลี่ยนไปสู่การทดลองทางคลินิกในมนุษย์อย่างรวดเร็ว

มะเร็งเต้านมเป็นสาเหตุสำคัญของการเสียชีวิตด้วยโรคมะเร็งในผู้หญิงทั่วโลก โดยมีผู้เสียชีวิต 1,700 รายทุกวัน แม้ว่ามะเร็งเต้านมส่วนใหญ่สามารถรักษาได้ แต่ชนิดย่อยที่ก้าวร้าวที่สุด—TNBC—มีอัตราการกลับเป็นซ้ำสูง มีศักยภาพในการแพร่กระจายสูง และแสดงการดื้อต่อการรักษาแบบเดิม นำไปสู่การพยากรณ์โรคและผลลัพธ์การรอดชีวิตที่ไม่ดี

“ไม่มีการรักษาเป้าหมายสำหรับ TNBC การรักษาด้วยเคมีบำบัดสามารถเสริมสร้างเนื้องอกเหล่านี้ในเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็งและเป็นอันตรายต่อผู้ป่วยดังที่เราได้แสดงให้เห็นในการศึกษาก่อนหน้านี้” Jean-Jacques Lebrun นักวิทยาศาสตร์อาวุโสในโครงการวิจัยมะเร็งของสถาบันวิจัยศูนย์สุขภาพมหาวิทยาลัย McGill กล่าว (RI-MUHC) และผู้วิจัยหลักของการศึกษา “การเติมเต็มช่องว่างทางการแพทย์ขนาดใหญ่นั้นเป็นแรงจูงใจของเราในการทำการศึกษาครั้งนี้”

ในขณะที่มะเร็งเต้านมส่วนใหญ่มีตัวรับหลักหนึ่งในสามตัวที่เหมือนกับประตูทางเข้าสำหรับการรักษา—เอสโตรเจน โปรเจสเตอโรน และโปรตีนที่เรียกว่าปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนังชั้นนอกของมนุษย์ (HER2)—TNBC ไม่มีเลย ดังนั้นจึงมีชื่อมะเร็งเต้านมเป็นลบสามเท่า

ใช้เทคโนโลยีล้ำสมัย เช่น แก้ไขยีน และวิธีการระดับโมเลกุลทั่วทั้งจีโนม ทีมงานได้ระบุเส้นทางสองวิธีที่พวกเขาสามารถกำหนดเป้าหมายในกลยุทธ์การรักษา

มะเร็งเต้านม XNUMX ลบที่ก้าวร้าวและร้ายแรง

ในส่วนแรกของการศึกษา นักวิจัยระบุยีนประมาณ 150 ยีนที่สามารถกระตุ้นการสร้างเนื้องอก (มะเร็ง) หรือป้องกันการก่อตัวของเนื้องอก (ตัวยับยั้งเนื้องอก)

เพื่อให้บรรลุสิ่งนี้ พวกเขาได้คัดกรองจีโนมมนุษย์ทั้งหมด—ทั้งหมด 20,000 ยีน—ในรูปแบบเมาส์พรีคลินิกของ TNBC การใช้เทคนิคการแก้ไขยีน CRISPR/Cas9 พวกเขาตัดยีนแต่ละยีนทีละตัวและทำให้เกิดการสูญเสียหน้าที่การทำงาน ซึ่งเป็นกระบวนการที่เรียกว่ายีนน็อคเอาท์ มีการศึกษาน้อยมากที่ใช้หน้าจอ CRISPR ทางพันธุกรรมไปข้างหน้าเหล่านี้ในระดับทั่วทั้งจีโนม

ทีมงานจึงแสดงให้เห็นว่าใน TNBC an ทางเดินก่อมะเร็ง (MTOR) ถูกเปิดใช้งานในขณะที่มีการยับยั้งเส้นทางต้านเนื้องอก (HIPPO) ซึ่งอาจอธิบายได้ว่าทำไมเนื้องอกเหล่านั้นถึงรุนแรงและถึงตายได้

เพื่อสร้างความเกี่ยวข้องในการรักษาของการค้นพบ ทีมงานได้ทำการตรวจสอบไปอีกขั้นหนึ่ง

Meiou Dai นักวิจัยจาก Lebrun Lab ที่ RI-MUHC และผู้เขียนคนแรกของ RI-MUHC กล่าวว่า "โดยการขัดขวางการทำงานของยีนทั้งหมดทีละตัว เราพบเส้นทางหลักสองทางที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมการพัฒนาเนื้องอก การศึกษาที่ตีพิมพ์ใน การสื่อสารธรรมชาติ.

"เราคิดว่าถ้าเราใช้ยาที่มีอยู่แล้วซึ่งสามารถป้องกันเส้นทางที่ทำให้เกิดมะเร็งและเพิ่มยาที่สามารถส่งเสริมเส้นทางการปราบปรามเนื้องอก เราอาจมีผลในแง่ของการปิดกั้นการก่อตัวของมะเร็ง"

เนื้องอกหดตัว

นักวิจัยมองไปที่ยาที่มีอยู่ซึ่งสามารถกำหนดเป้าหมายเส้นทางเหล่านี้และทำการทดลองในหลอดทดลองและในร่างกาย เป็นผลให้พวกเขาพบยาที่มีประสิทธิภาพสองชนิด: Torin1 ยารุ่นที่สองที่รู้จักกันในการปิดกั้นเส้นทาง MTOR และ verteporfin ซึ่งเป็นยาที่ปกติใช้สำหรับ โรคจอประสาทตา ที่สามารถเลียนแบบเส้นทาง HIPPO

พวกเขาผสมยาทั้งสองเข้าด้วยกันและใช้แบบจำลองทางคณิตศาสตร์และวิธีทางเภสัชวิทยาเพื่อกำหนดว่ายาทั้งสองนั้นทำหน้าที่อย่างอิสระหรือทำงานร่วมกัน

"สิ่งที่เราพบอยู่เหนือความคาดหมายของเรา: ยาทั้งสองตัวทำหน้าที่ในลักษณะเสริมฤทธิ์กันและลดการเติบโตของเนื้องอกในหลอดทดลองได้อย่างมีประสิทธิภาพ เช่นเดียวกับในร่างกาย โดยใช้แบบจำลองการปลูกถ่ายเนื้อเยื่อของ TNBC จากเซลล์และผู้ป่วย" Lebrun ซึ่งเป็น ศาสตราจารย์สาขาการแพทย์แมคกิลล์

ในการศึกษานี้ นักวิจัยสังเกตเห็นว่า verteporfin ทำให้เกิดการตายของเซลล์โดย apoptosis ซึ่งเป็นกลไกการตายของเซลล์แบบคลาสสิก ในทางกลับกัน Torin1 ทำให้เกิดการตายของเซลล์ผ่านกลไกที่ไม่เป็นอะพอพโทซิสที่เรียกว่าแมโครพิโนไซโทซิส ซึ่งเป็นกระบวนการที่เอนโดไซติกเรียกอีกอย่างว่า "การดื่มเซลล์" ซึ่งช่วยให้สารอาหารและของเหลวทั้งหมดที่อยู่นอกเซลล์รวมเข้ากับเซลล์ในที่สุด เพื่อระเบิดเซลล์และการตายของเซลล์หายนะ

"Macropinocytosis เป็นกลไกทางธรรมชาติที่เซลล์มะเร็งใช้เพื่อประโยชน์ของตนเอง เพื่อให้มีขนาดใหญ่ขึ้นและเร็วขึ้น” Dai อธิบาย “เราตระหนักว่าเมื่อเราใช้ยาทั้งสองร่วมกัน Torin1 ใช้กลไกนี้เพื่อสนับสนุนการรวมตัวของ Verteporfin เข้าไปในเซลล์ ซึ่งจะเป็นการเพิ่มผลการตายของเซลล์ apoptotic ในภายหลัง เป็นกระบวนการเสริมฤทธิ์กันที่ช่วยให้ยาทั้งสองสามารถยับยั้งการสร้างเนื้องอกได้อย่างมีประสิทธิภาพ”

ผลของการศึกษาที่ครอบคลุมนี้กำหนดแนวทางใหม่ในการป้องกันการก่อตัวของเนื้องอกอย่างมีประสิทธิภาพ และลดภาระของเนื้องอก กล่าวคือ ขนาดของเนื้องอก หรือปริมาณของมะเร็งในร่างกาย โดยการกำหนดเป้าหมายเส้นทางการก่อมะเร็งและต้านเนื้องอกไปพร้อม ๆ กัน การบำบัดแบบผสมผสานที่กำหนดเป้าหมายไว้สำหรับผู้ป่วย TNBC จะช่วยเติมเต็มช่องว่างทางการแพทย์ที่สำคัญในด้านมะเร็งเต้านมระยะลุกลาม

ในที่สุด การศึกษานี้เน้นย้ำถึงพลังและความทนทานของหน้าจอกว้างของจีโนม CRISPR ในร่างกาย ในการระบุรูปแบบการรักษาที่เกี่ยวข้องทางคลินิกและเป็นนวัตกรรมใหม่ในมะเร็ง

สถาบันวิจัยสุขภาพแห่งแคนาดา (CIHR) ให้ทุนสนับสนุนงานนี้

ที่มา: มหาวิทยาลัย McGill

เกี่ยวกับผู้เขียน

Fabienne Landry-McGill

books_health

บทความนี้เดิมปรากฏบน พวกคนชั้นหลัง

คุณอาจจะชอบ

ภาษาที่ใช้ได้

English แอฟริกาใต้ Arabic จีน (ดั้งเดิม) จีน (ดั้งเดิม) เดนมาร์ก Dutch ฟิลิปปินส์ Finnish French German กรีก ชาวอิสราเอล ภาษาฮินดี ฮังการี Indonesian Italian Japanese Korean Malay Norwegian เปอร์เซีย ขัด Portuguese โรมาเนีย Russian Spanish ภาษาสวาฮิลี Swedish ภาษาไทย ตุรกี ยูเครน ภาษาอูรดู Vietnamese

ติดตาม InnerSelf บน

ไอคอน Facebookไอคอนทวิตเตอร์ไอคอน YouTubeไอคอน instagramไอคอน pintrestไอคอน RSS

 รับล่าสุดทางอีเมล

นิตยสารรายสัปดาห์ แรงบันดาลใจทุกวัน

บทความล่าสุด

ทัศนคติใหม่ - ความเป็นไปได้ใหม่

InnerSelf.comClimateImpactNews.com | InnerPower.net
MightyNatural.com | WholisticPolitics.com | ตลาด InnerSelf
ลิขสิทธิ์© 1985 - 2021 InnerSelf สิ่งพิมพ์ สงวนลิขสิทธิ์.