สิ่งที่วิทยาศาสตร์รู้เกี่ยวกับการรักษาเอชไอวี

การรักษาด้วยยาต้านไวรัสได้ปฏิวัติชีวิตของผู้ติดเชื้อเอชไอวี ในหลายประเทศ อายุขัย สำหรับคนที่อยู่กับไวรัสตอนนี้ก็เกือบจะเหมือนกับคนที่ไม่ติดเชื้อ

แต่การรักษาด้วยยาต้านไวรัสไม่ใช่วิธีรักษา เมื่อหยุดทำงาน ไวรัสจะฟื้นตัวภายในไม่กี่สัปดาห์ในผู้ติดเชื้อเกือบทั้งหมด แม้จะผ่านการบำบัดด้วยการกดขี่มาหลายปีก็ตาม

ดังนั้นการวิจัยเกี่ยวกับเอชไอวีจึงยังคงค้นหาวิธีรักษาต่อไป จุดเน้นอยู่ที่การทำความเข้าใจว่าเอชไอวียังคงมีอยู่อย่างไรในการรักษาด้วยยาต้านไวรัส จากนั้น ข้อมูลเชิงลึกเหล่านี้จะนำไปใช้เพื่อพัฒนาวิธีการรักษาที่จะช่วยให้เราสามารถรักษาการติดเชื้อเอชไอวีได้ในที่สุด หรือช่วยให้ผู้ติดเชื้อเอชไอวีหยุดการรักษาด้วยยาต้านไวรัสได้อย่างปลอดภัยและควบคุมไวรัสได้

ความเป็นไปได้ทางทฤษฎี

มีการเพิ่มขึ้นอย่างมากในทศวรรษที่ผ่านมาในความเข้าใจของเราว่าเอชไอวียังคงมีอยู่อย่างไรและที่ไหนเมื่อมีคนรับการรักษาด้วยยาต้านไวรัส เป็นที่ชัดเจนว่าการรวมจีโนมของเอชไอวีเข้ากับเซลล์ที่พักพิงที่มีอายุยืนยาวเป็น อุปสรรคสำคัญ เพื่อรักษา สถานะนี้เรียกว่าเวลาแฝงของ HIV

ไวรัสยังสามารถคงอยู่ในการรักษาด้วยยาต้านไวรัสในรูปแบบอื่นๆ ในลิงทั้งสองรุ่นของ HIV และในผู้ติดเชื้อ HIV ที่ได้รับการรักษาด้วยยาต้านไวรัสนั้น ไวรัสดังกล่าวถูกพบในเซลล์ตัวช่วย T follicular ซึ่งพบได้ในช่องพิเศษในเนื้อเยื่อน้ำเหลือง เซลล์เหล่านี้พบได้ในส่วนหนึ่งของต่อมน้ำเหลืองที่มีการแทรกซึมของเซลล์ภูมิคุ้มกันต่อสู้หรือเซลล์ทีเป็นพิษต่อเซลล์


กราฟิกสมัครสมาชิกภายในตัวเอง


ในเนื้อเยื่อบางชนิด ยาต้านไวรัสอาจแทรกซึมได้ไม่ดี สิ่งนี้สามารถนำไปสู่ความพากเพียร ในที่สุดก็มี หลักฐานบางอย่าง อย่างน้อยในบางบุคคลและบางไซต์ ไวรัสอาจยังคงทำซ้ำในระดับที่ต่ำมาก

จนถึงปัจจุบันมีกรณี a . เพียงกรณีเดียว ยารักษาเอชไอวี. นี่คือบริบทของการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดสำหรับมะเร็งเม็ดเลือดขาวที่มีเซลล์ผู้บริจาคที่ดื้อต่อเอชไอวี เห็นได้ชัดว่าไม่ใช่กลยุทธ์การรักษาเอชไอวีที่เป็นไปได้ แต่สิ่งที่เราได้เรียนรู้ก็คือการกำจัดเชื้อเอชไอวีอย่างสมบูรณ์นั้นเป็นไปได้ในทางทฤษฎี ได้ลองใช้แนวทางที่คล้ายคลึงกันแล้ว แต่ยังไม่มีวิธีอื่นที่ประสบความสำเร็จ ผู้ที่ได้รับการปลูกถ่ายที่คล้ายกันทั้งหกรายเสียชีวิตจากการติดเชื้อหรือมะเร็งกำเริบภายใน 12 เดือนของการปลูกถ่าย

กรณีอื่นๆ รายงาน ได้ยืนยันว่าการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดแม้จากผู้บริจาคเซลล์ต้นกำเนิดปกติ สามารถลดความถี่ของเซลล์ที่ติดเชื้อได้อย่างมาก แต่เมื่อหยุดการรักษาด้วยยาต้านไวรัสในเวลาต่อมา ไวรัสก็ยังคงฟื้นตัว แม้ว่าจะใช้เวลาหลายเดือนและไม่ใช่สัปดาห์

กรณีเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าแม้ว่าการลดความถี่ของเซลล์ที่ติดเชื้อที่แฝงอยู่อาจทำให้เวลาในการฟื้นตัวของไวรัสช้าลง แต่ก็มีความจำเป็นที่จะต้องมีการเฝ้าระวังภูมิคุ้มกันต่อเอชไอวีอย่างมีประสิทธิภาพอย่างต่อเนื่องเพื่อรักษาสิ่งที่เหลืออยู่ในการตรวจสอบ

ยีนบำบัด

การใช้ ยีนบำบัด เพื่อสร้างเซลล์ที่ดื้อต่อเอชไอวีหรือเอาออกจากเซลล์อย่างแท้จริงขณะนี้อยู่ระหว่างการตรวจสอบอย่างแข็งขัน เป้าหมายเริ่มต้นของการบำบัดด้วยยีนคือ CCR5 ยีนเดียวกันนี้หายไปในบุคคลหายากบางคนที่ดื้อต่อเอชไอวีโดยธรรมชาติ

มีการทดลองทางคลินิกที่ปลอดภัยสำหรับการบำบัดด้วยยีนที่กำจัดยีน CCR5 และทำให้เซลล์อื่นๆ ดื้อต่อเอชไอวี แต่ยังต้องทำงานอีกมากเพื่อเพิ่มจำนวนเซลล์ที่ดัดแปลงพันธุกรรม

อื่นๆ งานยังอยู่ในขั้นตอนของการทดลองในหลอดทดลอง ใช้ยีนกรรไกรเพื่อกำหนดเป้าหมายไวรัสเอง วิธีการนี้อาจยากกว่าการกำหนดเป้าหมาย CCR5 เนื่องจากไวรัสสามารถกลายพันธุ์และเปลี่ยนรหัสพันธุกรรมได้อย่างรวดเร็ว ทำให้ยีนกรรไกรไม่ทำงานอีกต่อไป

ตัวเลือกอื่น ๆ

เมื่อเริ่มการรักษาด้วยยาต้านไวรัสตั้งแต่เนิ่นๆ - ภายในไม่กี่วันจนถึงสัปดาห์ของการติดเชื้อ - เป็นไปได้ที่จะลดจำนวนเซลล์ที่ติดเชื้อแฝงอย่างมาก นอกจากนี้ยังช่วยรักษาการทำงานของภูมิคุ้มกัน แม้ว่าจะไม่ใช่ทางเลือกสำหรับผู้ติดเชื้อเอชไอวีส่วนใหญ่ที่ได้รับการวินิจฉัยช้าไป แต่การวินิจฉัยและการรักษาตั้งแต่เนิ่นๆ อาจเป็นกลยุทธ์ที่มีประสิทธิภาพในการควบคุมภูมิคุ้มกันสำหรับผู้ป่วยบางราย

หลายปีก่อน นักสืบชาวฝรั่งเศส อธิบายว่าการควบคุมหลังการรักษาเป็นไปได้มากถึง 15% ของบุคคลที่รับการรักษาภายในไม่กี่เดือนหลังการติดเชื้อ ข้อมูลเหล่านี้ยังคงมีข้อโต้แย้งอยู่เล็กน้อย เนื่องจากในกลุ่มควบคุมหลังการรักษากลุ่มอื่น ๆ นั้นพบได้น้อยกว่ามาก เรายังไม่เข้าใจอย่างถ่องแท้ว่าปัจจัยใดมีความสำคัญต่อการควบคุมหลังการรักษา แต่ดูเหมือนว่าธรรมชาติของระบบภูมิคุ้มกันมีความสำคัญอย่างยิ่ง

ที่น่าสนใจคือ การควบคุมหลังการรักษาอาจแตกต่างกันในกลุ่มชาติพันธุ์ต่างๆ NS รายงานล่าสุด จากแอฟริกาชี้ให้เห็นว่าการควบคุมหลังการรักษาอาจเกิดขึ้นที่ความถี่ที่สูงกว่ามากในประชากรแอฟริกันมากกว่าในคนผิวขาว

และ การรักษาทารกในระยะแรก อาจเปลี่ยนไวรัสจากการซ่อนตัวในทีเซลล์ที่มีอายุยืนยาวเป็นทีเซลล์อายุสั้น การทำความเข้าใจความแตกต่างที่ไวรัสยังคงอยู่ในเด็กและในผู้ใหญ่สามารถให้ข้อมูลเชิงลึกที่สำคัญเกี่ยวกับกลยุทธ์ใหม่ๆ ในการหาวิธีรักษาเอชไอวี

'ช็อคและฆ่า'

การกระตุ้นการแสดงออกของโปรตีนเอชไอวีในเซลล์ที่ติดเชื้อแฝงด้วยยาที่เรียกว่า latency-reversing agents สามารถขับเคลื่อนการกำจัดเซลล์ที่แสดงออกถึงไวรัสผ่านการตายของเซลล์ที่มีภูมิคุ้มกันหรือไวรัส วิธีการนี้มักเรียกว่า "ช็อตแล้วฆ่า"

การวิจัยจำนวนมากได้ช่วยระบุ ตัวแทนเวลาแฝง - ย้อนกลับ ที่ตอนนี้ได้รับการทดสอบในการทดลองทางคลินิกเชิงทดลอง การศึกษาเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าแม้ว่าการแสดงออกของเอชไอวีสามารถเกิดขึ้นได้ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาต้านไวรัสแบบกดขี่ แต่ก็ไม่ได้ลดความถี่ของเซลล์ที่ติดเชื้อ กล่าวอีกนัยหนึ่งช็อก แต่ไม่ฆ่า

การศึกษาที่กำลังดำเนินการอยู่กำลังมองหาวิธีเพิ่มการฆ่าเซลล์เหล่านี้โดย ส่งเสริมระบบภูมิคุ้มกันเช่น ผ่านวัคซีนหรือยาที่กระตุ้นให้เซลล์ที่ติดเชื้อฆ่าตัวตาย

ป้องกันและเพิ่มภูมิคุ้มกัน

การวิจัยการรักษามีแนวโน้มที่จะได้รับประโยชน์จากการลงทุนที่สำคัญมากในวัคซีนที่พัฒนาขึ้นเพื่อปกป้องผู้คนจากการติดเชื้อ สิ่งเหล่านี้บางส่วนสามารถรักษาได้เช่นกัน วัคซีนเหล่านี้กำลังถูกตรวจสอบในการตั้งค่าของการทดลองทางคลินิกในผู้ติดเชื้อที่ได้รับยาต้านไวรัส

มีความก้าวหน้าล่าสุดที่น่าทึ่งใน การรักษามะเร็งบางชนิด การใช้ยาที่กระตุ้นการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน สิ่งเหล่านี้เรียกว่าตัวบล็อกด่านภูมิคุ้มกัน

ยาเหล่านี้ช่วยฟื้นฟู T-cells ที่หมดแล้ว เพื่อให้สามารถเคลื่อนไปสู่การปฏิบัติได้ - ต่อต้านเซลล์มะเร็งและในทำนองเดียวกันกับเซลล์ที่ติดเชื้อ HIV ยาเหล่านี้อยู่ในขั้นตอนการทดลองทางคลินิกในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV ที่กำลังรับการรักษามะเร็งชนิดต่างๆ

อีกวิธีหนึ่งในการเพิ่มระบบภูมิคุ้มกันคือการกระตุ้นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันในขั้นต้นที่ออกแบบมาเพื่อตอบสนองต่อการติดเชื้อ ยาเหล่านี้เรียกว่า ตัวเร่งปฏิกิริยาเหมือนตัวรับ (TLR). ในลิง ตัวเร่งปฏิกิริยา TLR-7 จะกระตุ้นเซลล์ที่ติดเชื้อแฝงและการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่มีประสิทธิภาพ สิ่งนี้นำไปสู่การลดลงเล็กน้อยในเซลล์ที่ติดเชื้อ ขณะนี้มีการทดลองทางคลินิกในผู้ติดเชื้อเอชไอวีที่ได้รับยาต้านไวรัส

จำเป็นต้องมีการแทรกแซงอื่น ๆ

กลยุทธ์ที่ประสบความสำเร็จน่าจะต้องการสององค์ประกอบ: การลดปริมาณไวรัสที่ยังคงอยู่ในการรักษาด้วยยาต้านไวรัสและปรับปรุงการเฝ้าระวังภูมิคุ้มกันในระยะยาวเพื่อกำหนดเป้าหมายไวรัสที่ตกค้าง จะต้องดำเนินการอย่างมากกับการรักษาเอชไอวีในสถานประกอบการที่มีรายได้น้อยเพื่อให้เข้าใจถึงผลกระทบของเชื้อเอชไอวีที่แตกต่างกัน ผลกระทบของการติดเชื้อร่วม และผลกระทบของพันธุกรรมของโฮสต์ได้ดีขึ้น

บทเรียนจากสาขาอื่นๆ โดยเฉพาะด้านเนื้องอกวิทยา การปลูกถ่าย และภูมิคุ้มกันวิทยาพื้นฐาน ล้วนมีความเกี่ยวข้องในการแจ้งความก้าวหน้าครั้งต่อไปที่จำเป็นในการวิจัยการรักษา สุดท้าย เราต้องแน่ใจว่าการแทรกแซงใดๆ ที่นำไปสู่การรักษานั้นคุ้มค่าและเข้าถึงได้อย่างกว้างขวาง

การใช้ยาต้านไวรัสร่วมกันในช่วงกลางทศวรรษ 1990 ยังคงถือเป็นหนึ่งในความสำเร็จที่โดดเด่นที่สุดในการแพทย์แผนปัจจุบัน การรักษาด้วยยาต้านไวรัสตลอดชีวิตยังคงเป็นทางเลือกที่ดีที่สุดทางเดียวสำหรับผู้ที่ติดเชื้อเอชไอวี การค้นหาวิธีรักษาเอชไอวียังคงเป็นความท้าทายทางวิทยาศาสตร์ที่สำคัญ แต่หลายคนเชื่อว่ามันอยู่ในขอบเขตของความเป็นไปได้ และหวังว่าจะมีบทบาทสำคัญในการยุติเอชไอวี

เกี่ยวกับผู้แต่งสนทนา

ชารอน เลวิน แพทย์ที่ปรึกษา แผนกโรคติดเชื้อ โรงพยาบาลอัลเฟรด และผู้อำนวยการ สถาบัน Peter Doherty สำหรับการติดเชื้อและภูมิคุ้มกัน

Thomas Aagaard Rasmussen นักวิจัยทางคลินิก สถาบัน Peter Doherty สำหรับการติดเชื้อและภูมิคุ้มกัน

บทความนี้ถูกเผยแพร่เมื่อวันที่ สนทนา. อ่าน บทความต้นฉบับ.

หนังสือที่เกี่ยวข้อง

at ตลาดภายในและอเมซอน