มีการประชาสัมพันธ์มากมายเกี่ยวกับ MINDACT ทดลองซึ่งอาจนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงในการรักษามะเร็งเต้านม ผลการศึกษาชี้ให้เห็นว่าผู้หญิงที่มีรายละเอียดทางพันธุกรรมบางอย่างจะมีโอกาสรอดและรักษาได้ดีโดยไม่คำนึงถึงการรักษาด้วยเคมีบำบัด

แม้ว่าผลลัพธ์จะเป็นที่น่าพอใจ การตัดสินใจในการรักษามะเร็งเต้านมก็ซับซ้อน และการศึกษานี้ไม่จำเป็นต้องให้คำตอบที่ชัดเจนว่าใช่หรือไม่ใช่เกี่ยวกับความจำเป็นในการรักษาด้วยเคมีบำบัด

ในฐานะนักเนื้องอกวิทยา เรามองว่าการพัฒนาทางวิทยาศาสตร์ล่าสุดนี้เป็นเครื่องมือที่มีประสิทธิภาพอีกเครื่องมือหนึ่งในการประเมินความเสี่ยงของผู้ป่วยในการเป็นมะเร็งซ้ำ

อย่างไรก็ตาม ผลการศึกษาไม่สามารถใช้เป็นเครื่องมือเพียงตัวเดียวในการเป็นแนวทางในการตัดสินใจในการรักษาได้ ไม่ได้บอกคุณว่าหากผู้ป่วยมีประวัติทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงสูงที่จะกลับเป็นซ้ำ การใช้ยาเคมีบำบัดจะเปลี่ยนความเสี่ยงนั้น

โดยพื้นฐานแล้ว การทดลองนี้เป็นอีกเครื่องมือหนึ่งในการแจ้งให้ผู้ป่วยและแพทย์ทราบเกี่ยวกับพฤติกรรมทางชีววิทยาของเนื้องอก (มีความก้าวร้าวมากหรือน้อย มีโอกาสมากหรือน้อยที่จะเกิดการกลับเป็นซ้ำของมะเร็ง) แต่ข้อความกลับบ้านก็คือผลลัพธ์เหล่านี้ยังไม่ช่วยให้แพทย์และผู้ป่วยตัดสินใจว่าจะข้ามเคมีบำบัดได้หรือไม่

แกนนำการรักษา

หลายปีที่ผ่านมา การผ่าตัดมักจะเป็นขั้นตอนแรกในการกำจัดเนื้องอกมะเร็งเต้านมออกจากร่างกาย ทั้งการผ่าตัดและการฉายรังสี (จำเป็นในบางกรณี) มีประโยชน์ในการส่งเสริม "การควบคุมเฉพาะที่" ของมะเร็งเต้านม การรักษา เช่น เคมีบำบัด และ/หรือ ยาป้องกันฮอร์โมน ถือเป็นการรักษาเพิ่มเติมหรือ เสริม การรักษา เพื่อช่วย "ฆ่าเชื้อ" ส่วนที่เหลือของร่างกาย ("การควบคุมอย่างเป็นระบบ") จากเซลล์มะเร็งระดับจุลภาคที่สามารถแยกตัวออกจากเนื้องอกเดิมในเต้านมได้ และท้ายที่สุดอาจเป็นสาเหตุของสิ่งที่เรียกว่าการกลับเป็นซ้ำของเต้านมในระยะไกล โรคมะเร็ง.

การตัดสินใจว่าผู้ป่วยมะเร็งเต้านมจะได้รับเคมีบำบัดและ/หรือยาปิดกั้นฮอร์โมนหรือไม่นั้นขึ้นอยู่กับหลายปัจจัย รวมถึงขนาดเนื้องอก ระดับ สถานะของต่อมน้ำเหลือง และการมีอยู่หรือไม่มีของตัวรับฮอร์โมนหรือตัวรับ HER2

ในหลายปีที่ผ่านมา ผู้หญิงส่วนใหญ่ได้รับเคมีบำบัด มักก่อให้เกิดผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์ เช่น อาการคลื่นไส้ ผมร่วง และเมื่อยล้า ยาพิษบางชนิดที่ใช้ในเคมีบำบัดบางครั้งอาจก่อให้เกิดปัญหาสุขภาพตามมาหลายปี เช่น ปัญหาการคิดหรือความจำที่เรียกว่า คีโมสมอง.

นอกจากนี้ เคมีบำบัดยังต้องใช้เวลาอย่างมาก ยังเป็น แพงมักมีราคาหลายหมื่นเหรียญสหรัฐ การตัดสินใจว่าจะทำเคมีบำบัดหรือไม่จึงเป็นทางเลือกที่สำคัญมากสำหรับผู้หญิงหลายแสนคนที่ได้รับการรักษามะเร็งเต้านม เป็นที่เข้าใจกันว่าผู้หญิงหลายคนไม่ต้องการรับเคมีบำบัด

ข่าวดีก็คือผู้หญิงจำนวนมากที่เป็นโรคในระยะเริ่มแรกสามารถรักษาให้หายขาดได้ ซึ่งในบางครั้งอาจไม่ได้รับเคมีบำบัดหลังการผ่าตัด

ความเข้าใจที่ดีขึ้นเกี่ยวกับโรคที่ซับซ้อน

มะเร็งเต้านมคือ การวินิจฉัยโรคมะเร็งที่พบบ่อยที่สุด และสาเหตุสำคัญอันดับสองของการเสียชีวิตจากโรคมะเร็งในสตรีอเมริกัน มะเร็งปอดเท่านั้นที่ฆ่าผู้หญิงได้มากขึ้น

ไม่ใช่มะเร็งเต้านมทั้งหมดเหมือนกัน อันที่จริง เราพบว่าหลายคนมีความก้าวร้าวมากกว่าคนอื่นๆ หลายคนตอบสนองต่อการรักษาใหม่ๆ ได้ดี

ในยุคใหม่ของการแพทย์เฉพาะบุคคล เราในฐานะผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาที่เชี่ยวชาญด้านมะเร็งเต้านม มีข้อมูลมากมายที่จะเป็นแนวทางในการช่วยเหลือผู้ป่วยของเรา

การวิจัยพบว่าผู้ป่วยมะเร็งเต้านมมากกว่าร้อยละ 75 แสดงสิ่งที่เราเรียกว่าตัวรับฮอร์โมน ซึ่งเป็นโปรตีนในเซลล์มะเร็งที่ "ได้รับ" โดยฮอร์โมนเอสโตรเจน ในทางกลับกัน "เชื้อเพลิง" นี้ทำให้เซลล์เติบโตและแบ่งตัว มะเร็งเหล่านี้เรียกว่า estrogen-receptor positive หรือ ER+ การรักษามะเร็งเต้านม ER+ ในระยะเริ่มต้นประกอบด้วยการผ่าตัด บางครั้งการฉายรังสี และการบำบัดด้วยฮอร์โมนบล็อกเกอร์ (ต่อมไร้ท่อ) ที่มีหรือไม่มีเคมีบำบัด

หลังจากที่ตรวจเนื้องอกของผู้หญิงในการตรวจชิ้นเนื้อแล้ว สามารถใช้เครื่องมือสร้างโปรไฟล์ที่พัฒนาขึ้นเมื่อเร็วๆ นี้เพื่อช่วยประเมินความเสี่ยงของการกลับเป็นซ้ำและเสียชีวิตได้อย่างแม่นยำยิ่งขึ้น

อย่างแรกคือ เสริม! ออนไลน์. ซอฟต์แวร์นี้ให้ค่าประมาณประสิทธิภาพของเคมีบำบัดเมื่อเพิ่มในการบำบัดต่อมไร้ท่อ โดยพิจารณาจากลักษณะทางพยาธิวิทยาทางคลินิก หรือสิ่งที่เราเห็นในผู้ป่วยขณะทำการตรวจ หรือสิ่งที่เราเรียนรู้จากการทดสอบในห้องปฏิบัติการ

ประการที่สองมี ออนโคไทป์ DXซึ่งเป็นการทดสอบยีน 21 ยีนที่มีความสามารถในการทำนายประโยชน์ของเคมีบำบัดและความน่าจะเป็นของการเกิดซ้ำของมะเร็งเต้านมในระยะไกล หรือการแพร่กระจายของมะเร็ง

อีกไม่นานเครื่องมือที่สามเรียกว่า มาม่าพริ้นท์ ได้รับการพัฒนา ลายเซ็น 70 ยีนนี้ตรวจสอบยีน 70 ยีนที่เกี่ยวข้องกับการเจริญเติบโตและการอยู่รอดของมะเร็งเต้านม และเป็นยีนที่ได้รับการทดสอบในการทดลอง MINDACT ต่างจาก Oncotype DX คือให้การประเมินความเสี่ยง (ความเสี่ยงต่ำหรือความเสี่ยงสูง) สำหรับการกลับเป็นซ้ำหรือการแพร่กระจายในระยะไกลเท่านั้น แต่ไม่ได้คาดการณ์ถึงประโยชน์ของเคมีบำบัด

วัตถุประสงค์ของการ มินแดท (Microarray ใน Node-Negative และ 1 ถึง 3 Positive Lymph Node Disease อาจหลีกเลี่ยงเคมีบำบัด) ซึ่งเป็นการศึกษาระดับนานาชาติที่คาดหวังในระยะที่ 3 แบบสุ่มเพื่อกำหนดอรรถประโยชน์ทางคลินิกของการเพิ่มลายเซ็น 70 ยีน (MammaPrint) ให้เป็นมาตรฐาน เกณฑ์การคัดเลือกผู้ป่วยเพื่อรับเคมีบำบัด

การวิเคราะห์มุ่งเน้นไปที่ผู้ป่วยที่มีผลความเสี่ยงที่ไม่ลงรอยกัน ซึ่งรวมถึงผู้ที่เป็นมะเร็งที่มีความเสี่ยงทางคลินิกสูง แต่มีความเสี่ยงต่อจีโนมต่ำ ความเสี่ยงทางคลินิกสูงจะรวมถึงผู้หญิงที่มีเนื้องอกขนาดใหญ่และมีส่วนร่วมกับต่อมน้ำเหลืองมากขึ้น ความเสี่ยงของจีโนมต่ำหมายถึงมะเร็งที่ไม่มียีนที่บ่งบอกถึงการเติบโตอย่างรวดเร็ว

ผู้หญิงได้รับการสุ่มเลือกโดยพิจารณาจากความเสี่ยงทางคลินิกสูงหรือต่ำหรือความเสี่ยงสูงหรือต่ำของจีโนม ผู้หญิงที่มีความเสี่ยงทางคลินิกและจีโนมต่ำไม่ได้รับเคมีบำบัดและไม่ได้รับการประเมินในการทดลอง ผู้หญิงที่มีความเสี่ยงทางคลินิกและจีโนมสูง ทุกคนได้รับเคมีบำบัดนอกเหนือจากการรักษาต่อมไร้ท่อ และยังไม่ได้รับการประเมินในการทดลองด้วย ผู้หญิงที่มีความเสี่ยงไม่ลงรอยกัน (เช่น ความเสี่ยงด้านพันธุกรรมสูง แต่ความเสี่ยงทางคลินิกต่ำ หรือความเสี่ยงด้านจีโนมต่ำและความเสี่ยงทางคลินิกสูง) ล้วนได้รับการรักษาด้วยการบำบัดต่อมไร้ท่อ แต่ได้รับการสุ่มเลือกให้รับเคมีบำบัดหรือไม่ได้รับเคมีบำบัด

ในกลุ่มสตรีที่มีความเสี่ยงทางคลินิกสูง แต่มีความเสี่ยงด้านจีโนมต่ำที่ได้รับการรักษาด้วยเคมีบำบัด มีเพียง เพิ่มขึ้น 1.5 เปอร์เซ็นต์ ผู้เขียนรายงานในอัตราการรอดชีวิตห้าปีโดยไม่มีมะเร็งแพร่กระจายไปยังอวัยวะอื่นในร่างกาย (ร้อยละ 95.9 ในกลุ่มเคมีบำบัด เทียบกับร้อยละ 94.4 ในกลุ่มที่ไม่มีเคมีบำบัด) เนื่องจากการอยู่รอดห้าปีมีความคล้ายคลึงกันมากในทั้งสองกลุ่ม ก็ยังไม่ชัดเจนว่าใครคือผู้หญิงที่สามารถรอดพ้นจากเคมีบำบัดได้อย่างแท้จริง ผลลัพธ์ที่คล้ายคลึงกันนี้พบได้ในกลุ่มสตรีที่มีความเสี่ยงทางคลินิกต่ำ แต่มีความเสี่ยงต่อจีโนมสูง (กล่าวคือ อัตราการรอดชีวิตห้าปีมีความคล้ายคลึงกันมากระหว่างผู้ป่วยที่สุ่มรับเคมีบำบัดหรือไม่)

นำข้อมูลทั้งหมดมาไว้ด้วยกัน

นี่หมายความว่าอย่างไรสำหรับผู้ป่วยของเราในคลินิก? ให้เราพิจารณาสถานการณ์ทางคลินิกสมมุติฐานสองสถานการณ์

คนไข้ที่ 1 เป็นหญิงอายุ 55 ปี มีเนื้องอก 1.5 ซม. เป็น ER+ เกรดต่ำ ต่ำ อัตราการงอก มี 0 จาก 3 ต่อมน้ำเหลืองหรือ โหนด ซึ่งเนื้องอกมีแนวโน้มที่จะแพร่กระจายมากที่สุด อัตราการงอกขยายหมายถึงอัตราการเติบโตของเซลล์ภายในเนื้องอก น้อยกว่าร้อยละหกอยู่ในระดับต่ำและมากกว่า 10 เปอร์เซ็นต์นั้นสูง

จากลักษณะทางคลินิกและพยาธิสภาพของเนื้องอก เธอถือว่ามีความเสี่ยงทางคลินิกต่ำ จากผลการทดลองของ MINDACT ความเสี่ยงทางคลินิกของเธอจะสำคัญกว่าความเสี่ยงด้านจีโนมของเธอ ดังนั้น การได้รับการทดสอบ MammaPrint จะเป็นการเสียเวลาและเงินไปเปล่าๆ

ผู้ป่วยรายที่ 2 เป็นหญิงอายุ 55 ปี มีเนื้องอกขนาด 3.0 ซม. ซึ่งเป็น ER+ มีอัตราการแพร่ขยายสูงและมีระดับปานกลาง โดยมีต่อมน้ำเหลืองรักษาการณ์เป็นบวก 2 ถึง 5 ต่อม ผู้ป่วยยืนกรานว่าจะไม่ได้รับเคมีบำบัด ตามลักษณะทางคลินิกและพยาธิสภาพของเนื้องอก เธอถือว่ามีความเสี่ยงทางคลินิกสูง และเคมีบำบัดตามด้วยการบำบัดต่อมไร้ท่อจะเป็นมาตรฐานของคำแนะนำในการดูแล

หากการทดสอบ MammaPrint ของเธอกลับมาเป็นความเสี่ยงด้านจีโนมต่ำ เราสามารถแนะนำผู้ป่วยเกี่ยวกับความเสี่ยงของการแพร่กระจายในระยะไกลโดยไม่ต้องให้เคมีบำบัด และถอนหายใจด้วยความโล่งอกหากเธอมีความเสี่ยงด้านจีโนมต่ำ เธอจะได้รับประโยชน์อย่างแน่นอนจาก การบำบัดต่อมไร้ท่อยารับประทานทุกวันเป็นเวลา 10-XNUMX ปีเพื่อลดความเสี่ยงของ การเกิดซ้ำที่ห่างไกลหรือมะเร็งที่แพร่กระจายหรือแพร่กระจาย

อย่างไรก็ตาม ยังไม่ชัดเจนว่าเธอจะอยู่ใน 1.5 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่อาจได้รับประโยชน์จากเคมีบำบัดแต่ไม่ได้รับ หรือในกลุ่มของผู้ป่วยที่รอดพ้นจากความเป็นพิษของเคมีบำบัดจากการทดลองของ MINDACT

กรณีเหล่านี้แสดงให้เห็นถึงความซับซ้อนของการตัดสินใจทางคลินิกในยุคที่เรามีข้อมูลจำนวนมากขึ้นเรื่อยๆ เกี่ยวกับชีววิทยาของมะเร็งของผู้ป่วยแต่ละราย การทดสอบ MammaPrint ตามที่ใช้ในการทดลอง MINDACT แสดงให้เห็น แต่ไม่ได้คาดการณ์ว่าผู้ป่วยจะได้รับประโยชน์จากเคมีบำบัด เป็นเพียงเครื่องมือพยากรณ์โรคที่บอกเราว่าชีววิทยาของเนื้องอกมีความสำคัญ เรารู้เรื่องนี้แล้ว

ด้วยเหตุผลนี้ เราเชื่อว่าการทดสอบ MammaPrint เป็นอีกเครื่องมือหนึ่งที่อาจช่วยให้ผู้ป่วยเข้าใจความเสี่ยงที่จะเกิดซ้ำได้ดีขึ้น เป็นสิ่งสำคัญที่ผู้ป่วยจะต้องมีการปรึกษาหารืออย่างแข็งขันกับแพทย์ของตนเกี่ยวกับทางเลือกในการรักษาโดยอิงจากการทดสอบยีนเหล่านี้ในความพยายามที่จะบรรลุการดูแลส่วนบุคคล

เกี่ยวกับผู้แต่ง

Valerie Malyvanh Jansen อาจารย์คลินิก มหาวิทยาลัย Vanderbilt

อิงกริด เมเยอร์ รองศาสตราจารย์ด้านการแพทย์ มหาวิทยาลัย Vanderbilt

บทความนี้ถูกเผยแพร่เมื่อวันที่ สนทนา. อ่าน บทความต้นฉบับ.

หนังสือที่เกี่ยวข้อง

at ตลาดภายในและอเมซอน