Reovirus ซึ่งเป็นไวรัสทั่วไปที่ทำให้เกิดการติดเชื้อทางเดินหายใจที่ไม่รุนแรง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในเด็ก สามารถใช้เป็นภูมิคุ้มกันบำบัดเพื่อต่อสู้กับมะเร็งตับระยะแรกและไวรัสตับอักเสบซี

ไวรัสทำให้เกิดรอบตัว 20% ของมะเร็งในมนุษย์ทั้งหมด. แม้ว่าจะมีเพียงไม่กี่คนเท่านั้นที่ทราบว่าเป็นการส่งเสริมเนื้องอก แต่นี่เป็นปัญหาเฉพาะสำหรับมะเร็งตับ ซึ่งประมาณสามในสี่ของกรณีเกิดจากไวรัสตับอักเสบซี (HCV) หรือไวรัสตับอักเสบบี (HBV) สิ่งเหล่านี้ทำให้เกิดการติดเชื้อในตับเป็นเวลานานซึ่งในบางคนทำให้เกิดเนื้องอกในที่สุด แต่ในตัวเรา การศึกษาล่าสุดเราแสดงให้เห็นว่าระบบภูมิคุ้มกันของเราสามารถบังคับให้กำหนดเป้าหมายทั้งเนื้องอกและการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีที่เป็นต้นเหตุที่ทำให้เติบโตได้

เราเกลี้ยกล่อมให้ระบบภูมิคุ้มกันกำหนดเป้าหมายทั้งเนื้องอกและการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีต้นแบบโดยให้ไวรัสที่ไม่เป็นพิษเป็นภัย - รีโอไวรัส - เป็นการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน หนูที่เป็นมะเร็งตับที่เกิดจากไวรัสตับอักเสบซีตอบสนองต่อการรักษานี้ได้ดี การรักษายังสามารถขยายไปสู่มะเร็งที่เกิดจากไวรัสอื่น ๆ รวมถึงมะเร็งเม็ดเลือดจากไวรัส Epstein Barr

มะเร็งตับเป็นสาเหตุอันดับ XNUMX ของการเสียชีวิตจากโรคมะเร็งทั่วโลก โดยคร่าชีวิตผู้คนไปประมาณ 745,000 คนในปี 2012แม้จะเป็นเพียงมะเร็งที่พบได้บ่อยที่สุดเพียงประมาณหนึ่งในสิบ ซึ่งสะท้อนถึงความยากลำบากในการรักษาเนื้องอกนี้ในระยะขั้นสูง ซึ่งมีความก้าวหน้าเกินกว่าจะผ่าตัดออกได้ ในประมาณ 90% ของกรณีที่การผ่าตัดไม่ใช่ทางเลือก การรักษารูปแบบอื่นส่วนใหญ่มักจะยืดอายุขัย แทนที่จะรักษาเนื้องอก HCV และ HBV ทำให้เกิดเกี่ยวกับ 30 และ 50% ของเนื้องอกเหล่านี้ตามลำดับ. ไวรัสตับอักเสบซีเป็นสาเหตุหลักของการผ่าตัดปลูกถ่ายตับในประเทศที่พัฒนาแล้วและแพร่เชื้อไปทั่ว 170 ล้านคนทั่วโลก.

ไวรัสที่ฆ่ามะเร็ง

เป็นที่ชัดเจนว่าหนึ่งในอาวุธที่ทรงพลังที่สุดในการต่อสู้กับโรคมะเร็งคือการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของเราเอง อย่างไรก็ตาม ในขณะที่มะเร็งเติบโตขึ้นเป็นส่วนเสริมของร่างกายเรา เรามักจะต้องจัดการกับการตอบสนองนี้โดยใช้ภูมิคุ้มกันบำบัด วิธีการนี้สามารถมีได้หลายรูปแบบ รวมถึงการปิดใช้งาน “จุดตรวจ” ของภูมิคุ้มกัน โดยเราจะหยุดการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน อีกทางหนึ่ง เราสามารถเหยียบคันเร่งโดยใช้กลยุทธ์ที่กระตุ้นภูมิคุ้มกันมากเกินไป ทำให้สามารถรับรู้และตอบสนองต่อเป้าหมายที่อาจถูกละเลย

หนึ่งในกลยุทธ์ดังกล่าวคือการใช้ไวรัสด้วยตนเอง แต่เฉพาะไวรัสที่ไม่ก่อให้เกิดโรคในมนุษย์เท่านั้น ไวรัสที่ฆ่ามะเร็งหรือ "oncolytic" เหล่านี้ถูกใช้มากขึ้นในการทดลองทางคลินิก ตัวอย่างหนึ่งเพิ่งได้รับใบอนุญาตเป็นยาสำหรับ การรักษามะเร็งผิวหนัง.

การศึกษาของเรามุ่งเน้นไปที่ไวรัส oncolytic โดยเฉพาะ reovirus เนื่องจากเรารู้ว่าสามารถไปถึงเนื้องอกภายในตับได้หลังจากฉีดเข้าสู่กระแสเลือด Reovirus เป็นสารที่ปลอดภัยมากสำหรับใช้ในผู้ป่วยมะเร็ง ที่สำคัญ มันกดแป้นคันเร่งภูมิคุ้มกันได้อย่างปลอดภัยทั่วทั้งตับ รวมทั้งภายในมะเร็งด้วย นี่เป็นสิ่งสำคัญ เนื่องจากการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีที่แฝงอยู่ส่งผลกระทบต่ออวัยวะทั้งหมด ไม่ใช่แค่เนื้องอกเท่านั้น

หัวใจสำคัญของการตอบสนองของตัวเร่งปฏิกิริยานี้คือสารที่เรียกว่าอินเตอร์เฟอรอน ซึ่งถูกปล่อยออกมาจากร่างกายเมื่อมีการตอบสนองเชิงรุกต่อทั้งการติดเชื้อและมะเร็งเหมือนกัน การใช้ทั้งเนื้อเยื่อตับและหนูทดลองหลักของมนุษย์ เราสามารถแสดงให้เห็นว่าอินเตอร์เฟอรอนที่กระตุ้นด้วยไวรัสรีโอทำหน้าที่ในสองวิธี: อย่างแรก กำจัดไวรัสตับอักเสบซีโดยตรงภายในเซลล์ตับหรือเซลล์เนื้องอก และประการที่สอง มันกระตุ้นเซลล์ภูมิคุ้มกันจำเพาะที่กระตุ้นมากเกินไปซึ่งเรียกว่าตามธรรมชาติ เซลล์นักฆ่าทำให้ฆ่าทั้งเซลล์ที่ติดไวรัสและเซลล์มะเร็ง

ผลลัพธ์ของการรักษาด้วยไวรัสรีโอไวรัสคือการกำจัดไวรัสตับอักเสบซีไปพร้อม ๆ กัน เช่นเดียวกับการทำลายเซลล์มะเร็งตับโดยตรง ส่งผลให้การเติบโตของเนื้องอกลดลงภายในแบบจำลองเมาส์ของโรคร้ายแรงในมนุษย์ วิธีการเดียวกันนี้ยังใช้ได้ในแบบจำลองของมะเร็งตับ HBV และมะเร็งเม็ดเลือดจากไวรัส Epstein Barr

เนื่องจากไวรัสรีโอไวรัสมีอยู่ในรูปแบบที่ใช้งานได้ทางคลินิกแล้ว ขั้นตอนต่อไปของเราคือการสนับสนุนการทดลองทางคลินิกในระยะเริ่มแรกเพื่อประเมินว่าการรักษานี้อาจทำหน้าที่ควบคู่ไปกับยารักษามะเร็งตับในปัจจุบันได้อย่างไร ในอนาคต เราคาดว่ากลยุทธ์นี้หรือแนวทางที่คล้ายคลึงกันอาจเป็นประโยชน์สำหรับการรักษาเนื้องอกหลายชนิดที่เกิดจากการติดเชื้อไวรัส เราหวังว่าจะปรับปรุงผลลัพธ์สำหรับผู้ป่วยโรคมะเร็งในอนาคตด้วยการรักษาแบบรูทเพื่อรักษาโรคไวรัสที่ก่อให้เกิดผลอย่างมีประสิทธิผล

เกี่ยวกับผู้เขียน

สตีเฟน กริฟฟิน รองศาสตราจารย์ มหาวิทยาลัยลีดส์

บทความนี้ถูกเผยแพร่เมื่อวันที่ สนทนา. อ่าน บทความต้นฉบับ.

หนังสือที่เกี่ยวข้อง

at ตลาดภายในและอเมซอน