มีหลักฐานยืนยันประสิทธิผลของแอลเอสแอลในการรักษาภาวะซึมเศร้า Cannabis_Pic/Shutterstock

มากถึง 30% ของผู้ที่มีภาวะซึมเศร้า ไม่ตอบสนองต่อการรักษา ด้วยยากล่อมประสาท อาจเป็นเพราะความแตกต่างทางชีววิทยาระหว่างผู้ป่วยกับความจริงที่ว่าต้องใช้เวลานานในการตอบสนองต่อยา - โดยที่บางคนเลิกใช้ไประยะหนึ่ง ดังนั้นจึงมีความจำเป็นเร่งด่วนที่จะขยายรายการยาที่มีให้สำหรับผู้ที่เป็นโรคซึมเศร้า

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา ความสนใจได้เปลี่ยนไปใช้ประสาทหลอนเช่น แอลเอสสารออกฤทธิ์ใน “เห็ดวิเศษ” แม้จะมีการทดลองทางคลินิกจำนวนหนึ่งที่แสดงให้เห็นว่าแอลซีโลไซบินสามารถรักษาภาวะซึมเศร้าได้อย่างรวดเร็ว ซึ่งรวมถึงสำหรับ ความวิตกกังวลและภาวะซึมเศร้าที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งไม่ค่อยมีใครรู้เกี่ยวกับวิธีการทำงานของแอลซีโลไซบินในการบรรเทาภาวะซึมเศร้าในสมอง

ตอนนี้ผลการศึกษาล่าสุด XNUMX ชิ้นที่ตีพิมพ์ใน The New England Journal of Medicine and Nature Medicine ได้ให้ความกระจ่างเกี่ยวกับกระบวนการลึกลับนี้

ไซโลไซบินเป็นยาหลอนประสาทที่เปลี่ยนการตอบสนองของสมองต่อสารเคมีที่เรียกว่าเซโรโทนิน เมื่อตับถูกทำลาย (เป็น “แอลซีโลซิน”) จะทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของสติและการรับรู้ในผู้ใช้

การศึกษาก่อนหน้านี้โดยใช้การสแกนสมองด้วย MRI (fMRI) แสดงให้เห็นว่าแอลซิโลไซบินดูเหมือนว่าจะลดกิจกรรมใน prefrontal cortex กึ่งกลางซึ่งเป็นพื้นที่ของสมองที่ช่วยควบคุมการทำงานขององค์ความรู้จำนวนหนึ่ง ซึ่งรวมถึงความสนใจ การควบคุมที่ยับยั้ง นิสัย และความจำ สารประกอบนี้ยังช่วยลดการเชื่อมต่อระหว่างบริเวณนี้กับคอร์เทกซ์ cingulate หลัง ซึ่งเป็นบริเวณที่อาจมีบทบาทในการควบคุมความจำและอารมณ์

การเชื่อมต่ออย่างแข็งขันระหว่างพื้นที่สมองทั้งสองนี้มักเป็นคุณลักษณะของสมอง "เครือข่ายโหมดเริ่มต้น” เครือข่ายนี้ใช้งานได้เมื่อเราพักผ่อนและมุ่งเน้นภายใน บางทีอาจนึกถึงอดีต มองเห็นอนาคต หรือนึกถึงตนเองหรือผู้อื่น ด้วยการลดกิจกรรมของเครือข่าย แอลซีโลไซบินอาจลบข้อจำกัดของ "ตนเอง" ภายใน - โดยผู้ใช้รายงานว่า "เปิดใจ" พร้อมการรับรู้ที่เพิ่มขึ้นเกี่ยวกับโลกรอบตัวพวกเขา

ที่น่าสนใจคือ การครุ่นคิด ภาวะที่ “ติดอยู่” กับความคิดเชิงลบ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเกี่ยวกับตัวเอง เป็นสัญลักษณ์ของภาวะซึมเศร้า และเรารู้ว่าผู้ป่วยที่มีการเคี้ยวเอื้องในระดับสูงมักจะแสดงออก กิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของเครือข่ายโหมดเริ่มต้น เมื่อเทียบกับเครือข่ายอื่นๆ ที่ไม่ได้ใช้งาน – ตอบสนองโลกรอบตัวได้น้อยลงอย่างแท้จริง อย่างไรก็ตาม ยังต้องรอดูกันต่อไปว่าหากอาการของโรคซึมเศร้าทำให้เกิดกิจกรรมที่เปลี่ยนแปลงไป หรือหากผู้ที่มีเครือข่ายโหมดเริ่มต้นที่แอคทีฟมากกว่ามีแนวโน้มที่จะเป็นโรคซึมเศร้ามากกว่า

ผลลัพธ์ใหม่

หลักฐานที่น่าสนใจที่สุดเกี่ยวกับวิธีการทำงานของแอลเอสไอนั้นมาจาก a การทดลองแบบสุ่มควบคุมแบบ double-blind (มาตรฐานทองคำของการศึกษาทางคลินิก) ที่เปรียบเทียบกลุ่มคนซึมเศร้าที่กินแอลเอสไอกับกลุ่มที่กินยาต้านอาการซึมเศร้าที่มีอยู่ escitalopram - สิ่งที่ไม่เคยทำมาก่อน การทดลองได้รับการวิเคราะห์เพิ่มเติมโดยใช้การสแกนสมอง fMRI และเปรียบเทียบผลลัพธ์กับการค้นพบ fMRI อื่น ๆ จากการทดลองทางคลินิกครั้งล่าสุดอีกครั้ง.

เพียงหนึ่งวันหลังจากการให้แอลซิโลไซบินครั้งแรก การวัด fMRI เผยให้เห็นการเชื่อมต่อโดยรวมที่เพิ่มขึ้นในการเชื่อมต่อระหว่างเครือข่ายต่างๆ ของสมอง ได้แก่ มักจะลดลงในสิ่งเหล่านั้น ด้วยภาวะซึมเศร้าอย่างรุนแรง เครือข่ายโหมดเริ่มต้นลดลงพร้อมกัน ในขณะที่การเชื่อมต่อระหว่างเครือข่ายกับเครือข่ายอื่นๆ เพิ่มขึ้น ซึ่งเป็นการสำรองข้อมูลการศึกษาก่อนหน้านี้ที่มีขนาดเล็กกว่า

ปริมาณเพิ่มการเชื่อมต่อในบางคนมากกว่าคนอื่น แต่ผลการศึกษาพบว่า ผู้ที่มีการเชื่อมต่อระหว่างเครือข่ายมากที่สุด มีอาการดีขึ้นมากที่สุดในหกเดือนต่อมา

 การสแกน MRI แสดงเครือข่ายโหมดเริ่มต้น วิกิพีเดีย

ในทางกลับกัน สมองของผู้ที่ใช้ escitalopram นั้นไม่มีการเปลี่ยนแปลงในการเชื่อมต่อระหว่างโหมดเริ่มต้นกับเครือข่ายสมองอื่น ๆ หกสัปดาห์หลังจากเริ่มการรักษา เป็นไปได้ว่า escitalopram อาจทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในภายหลัง แต่การเริ่มมีอาการซึมเศร้าอย่างรวดเร็วของแอลซีโลซีบินหมายความว่ามันอาจเหมาะสำหรับผู้ที่ไม่ตอบสนองต่อยากล่อมประสาทที่มีอยู่

การศึกษาเสนอว่าผลที่สังเกตได้อาจเกิดจากแอลซิโลไซบินที่ออกฤทธิ์เข้มข้นกับตัวรับในสมองที่เรียกว่า “ตัวรับ serotonergic 5-HT2A” มากกว่ายาเอสซิตาโลปราม ตัวรับเหล่านี้ถูกกระตุ้นโดยเซโรโทนินและทำงานทั่วทั้งบริเวณสมองของเครือข่าย รวมถึงเครือข่ายโหมดเริ่มต้น เรารู้อยู่แล้วว่าระดับการผูกมัดโดยแอลซิโลไซบินกับตัวรับเหล่านี้ นำไปสู่ผลประสาทหลอน. วิธีการที่การเปิดใช้งานนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงในการเชื่อมต่อเครือข่ายยังคงต้องสำรวจ

การสิ้นสุดของยากล่อมประสาทแบบดั้งเดิม?

สิ่งนี้ทำให้เกิดคำถามว่าจำเป็นต้องมีการเปลี่ยนแปลงการทำงานของเครือข่ายสมองในการรักษาภาวะซึมเศร้าหรือไม่ หลายคนที่ทานยากล่อมประสาทแบบดั้งเดิมยังคงรายงานว่าอาการของพวกเขาดีขึ้นหากไม่มียานี้ อันที่จริง การศึกษาพบว่า หกสัปดาห์หลังจากเริ่มการรักษา ทั้งสองกลุ่มรายงานว่าอาการดีขึ้น

อย่างไรก็ตาม ตามมาตรวัดระดับภาวะซึมเศร้าบางระดับ แอลซีโลไซบินมีผลมากที่สุดต่อสุขภาพจิตโดยรวม และสัดส่วนของผู้ป่วยที่รักษาด้วยแอลเอสไอมากขึ้นมีการตอบสนองทางคลินิกเมื่อเทียบกับผู้ที่ได้รับ escitalopram (70% เทียบกับ 48%) ผู้ป่วยจำนวนมากขึ้นในกลุ่มแอลซีโลไซบินยังอยู่ในภาวะทุเลาที่หกสัปดาห์ (57% เทียบกับ 28%) ความจริงที่ว่าผู้ป่วยบางรายยังคงไม่ตอบสนองต่อแอลซีโลไซบิน หรือการกำเริบของโรคหลังการรักษา แสดงให้เห็นว่าการรักษาภาวะซึมเศร้าทำได้ยากเพียงใด

ยิ่งไปกว่านั้น ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพจิตสนับสนุนทั้งกลุ่มบำบัดในระหว่างและหลังการทดลอง ความสำเร็จของแอลเอสโซไซบินนั้นหนักมาก ขึ้นอยู่กับสภาพแวดล้อมที่มันถูกถ่าย. ซึ่งหมายความว่าเป็นความคิดที่ดีที่จะใช้สำหรับการรักษาตัวเอง นอกจากนี้ ผู้ป่วยยังได้รับการคัดเลือกอย่างระมัดระวังสำหรับการบำบัดด้วยแอลซีโลไซบินตามประวัติของพวกเขา เพื่อหลีกเลี่ยงความเสี่ยงต่อโรคจิตและผลข้างเคียงอื่นๆ

โดยไม่คำนึงถึงคำเตือน การศึกษาเหล่านี้มีแนวโน้มอย่างไม่น่าเชื่อและทำให้เราใกล้ชิดกับการขยายตัวเลือกการรักษาที่มีอยู่สำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะซึมเศร้า ยิ่งไปกว่านั้น กระบวนการคิดเชิงลบภายในไม่ได้เจาะจงสำหรับภาวะซึมเศร้า ในระยะเวลาอันควร ความผิดปกติอื่นๆ เช่น การเสพติดหรือความวิตกกังวล อาจได้รับประโยชน์จากการบำบัดด้วยแอลซิโลไซบิน

เกี่ยวกับผู้เขียน

แคลร์ ทวีดดี้, อาจารย์สอนวิชาประสาทวิทยา, มหาวิทยาลัยลีดส์

บทความนี้ตีพิมพ์ซ้ำจาก สนทนา ภายใต้ใบอนุญาตครีเอทีฟคอมมอนส์ อ่าน บทความต้นฉบับ.