เมื่อ 20 กว่าปีก่อนผู้คนจากตระกูลอเมริกันสามชั่วอายุคนถูกเรียกตัวไป สถาบันสุขภาพแห่งชาติ (NIH) ใน Washington DC ด้วยโรคที่ไม่รู้จัก
พวกเขามีอายุสิบถึง 82 ปีและมีอาการรวมทั้งตอนของไข้สูงที่ไม่สามารถอธิบายได้ (สูงถึง 41 ℃) นานสองถึงเจ็ดวัน
พวกเขายังเจ็บปวดบวม ต่อมน้ำเหลืองขยายใหญ่ขึ้น ม้าม และตับ, ปวดท้อง, แผลในปาก, ปวดข้อ, และอาการอื่น ๆ
อาการที่พวกเขาต้องการตั้งแต่แรกเกิดหลังคลอดดูเหมือนจะเป็นปฏิกิริยาการอักเสบ อย่างไรก็ตามแพทย์ไม่สามารถติดตามตอนที่ติดเชื้อได้
รับล่าสุดทางอีเมล
ตอนนี้เรารู้ว่าอาการเหล่านี้เป็นเรื่องปกติ โรค autoinflammatory - เงื่อนไขที่หายากที่มีไข้และการอักเสบที่ยังไม่เกิดขึ้น
เนื่องจากตอนการอักเสบเกิดขึ้นเป็นประจำโรคจึงเป็นที่รู้จักกันว่ากลุ่มอาการของโรคไข้เป็นระยะ” นอกจากจะเจ็บปวดและอ่อนกำลังแล้วบางเงื่อนไขสามารถทำลายอวัยวะสำคัญเช่นหัวใจและปอด
ทำให้เกิดโรค autoinflammatory อะไร
โรคติดเชื้อโดยอัตโนมัติคือ เกิดจาก การเปิดใช้งานที่ผิดปกติของ ระบบภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติการป้องกันบรรทัดแรกของร่างกายต่อต้านเชื้อโรคที่บุกรุกเข้ามา
ระบบภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติเป็นการตอบสนองแบบสายแข็งที่สามารถระดมพลต่อสู้กับผู้บุกรุกจากต่างประเทศได้อย่างรวดเร็ว ท่ามกลางบทบาทมากมายของมันคือการเปิดตัวของ cytokines.
สิ่งเหล่านี้เป็นสารป้องกันโรคที่สำคัญสำหรับการแจ้งเตือนและการสรรหาเซลล์อื่น ๆ เพื่อต่อสู้เพิ่มการไหลเวียนของเลือดและกระตุ้นให้เกิดไข้ เพิ่มเติมเกี่ยวกับไซโตไคน์ในภายหลัง
อย่างไรก็ตามในโรคที่เกิดจากการ autoinflammatory จุลินทรีย์ที่บุกรุกจะไม่ทำให้เกิดไข้และการอักเสบ แต่การเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรม (การกลายพันธุ์) นำไปสู่ระบบภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติถูกเปิดใช้งานสำหรับสิ่งที่ดูเหมือนจะไม่มีเหตุผลทำให้เกิดการอักเสบที่ไม่สามารถควบคุมได้
โรคติดเชื้อโดยอัตโนมัติเริ่มต้นในวัยเด็กมักจะเกิดและมีเงื่อนไขตลอดชีวิต การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมสามารถส่งผ่านจากผู้ปกครองไปยังลูก ๆ ของพวกเขานำไปสู่การเกิดโรคหลายกรณีในครอบครัวขยาย
โรค Autoinflammatory นั้นแตกต่างจากโรคแพ้ภูมิตัวเองเช่น หลายเส้นโลหิตตีบซึ่งเกิดจากความบกพร่องในระบบภูมิคุ้มกันแบบปรับตัวซึ่งเป็นแขนตอบสนองที่แตกต่างกันของระบบภูมิคุ้มกัน
มีจำนวนของโรค autoinflammatory ที่แตกต่างกันมักจะเกิดจากการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่แตกต่างกัน
เราจะรักษาโรค autoinflammatory อย่างไร
โรค Autoinflammatory ไม่สามารถรักษาให้หายขาดได้และการรักษามักจะบรรเทาอาการในระหว่างการโจมตี ผู้ป่วยมักได้รับการรักษาด้วยขนาดที่สูง corticosteroidsวิธีการแบบกว้างแปรงเพื่อปราบปรามระบบภูมิคุ้มกัน
โรคติดเชื้อทางเดินหายใจก็มีเช่นกัน ค่อนข้างหายากซึ่งในอดีตทำให้การพัฒนาวิธีการรักษาเฉพาะทำได้ยาก
เนื่องจากโดยทั่วไปแล้วโรค autoinflammatory เกี่ยวข้องกับการผลิตไซโตไคน์มากเกินไปบางครั้งพวกเขาจะได้รับการรักษาด้วยสิ่งที่เรียกว่าชีววิทยา - แอนติบอดีที่ซับไซโตไคน์ส่วนเกินเหล่านี้
พวกนี้มักเป็นแอนติบอดีต่อไซโตไคน์ ปัจจัยเนื้อร้ายเนื้องอก (TNF) หรือ อินเตอร์ลิวคิน -1.
อย่างไรก็ตามชีววิทยามีราคาแพงและสามารถมี สำคัญ ผลข้างเคียง.
โดยไม่ทราบสาเหตุของโรคอักเสบการรักษาคือการทดลองและกระบวนการผิดพลาด ยาเสพติดที่ใช้งานได้สำหรับคนคนหนึ่งอาจไม่ทำงานสำหรับคนอื่น
แอนติบอดีต่อโมเลกุล TNF (ด้านบน) สามารถใช้รักษาอาการอักเสบส่วนเกิน จาก www.shutterstock.com/StudioMolekuul
การทดสอบทางพันธุกรรมสามารถช่วยได้หรือไม่
การค้นพบการกลายพันธุ์ในยีนที่ทำให้เกิดโรค autoinflammatory ได้นำไปสู่การพัฒนาการทดสอบทางพันธุกรรมเพื่อช่วยในการวินิจฉัย
อย่างไรก็ตามบางคนที่มีโรค autoinflammatory โรคไม่ได้มีการเปลี่ยนแปลงในหนึ่งในยีนที่ก่อให้เกิดโรคที่รู้จักกัน
ดังนั้นนักวิจัยของเราได้จัดตั้ง สำนักทะเบียนโรคติดเชื้อแห่งออสเตรเลีย เพื่อช่วยระบุสาเหตุทางพันธุกรรมอื่น ๆ ของโรค autoinflammatory
วิธีที่เราค้นพบเกี่ยวกับกลไกพื้นฐาน
ในขณะที่นักวิจัยของ NIH กำลังมองหาสาเหตุของโรคของครอบครัวชาวอเมริกัน แต่เรื่องราวอีกเรื่องกำลังเกิดขึ้นในออสเตรเลีย
เรากำลังดูบทบาทของนาย cytokine TNF ซึ่งควบคุมการตอบสนองการอักเสบของร่างกายและพันธมิตร RIPK1
โดยปกติร่างกายจะมีการตรวจสอบและถ่วงดุลมากมายเพื่อให้แน่ใจว่าโมเลกุลเหล่านี้มีการควบคุมอย่างแน่น
แต่เราทำงานร่วมกับ นักวิทยาศาสตร์สหรัฐที่ค้นพบ การกลายพันธุ์ที่สำคัญในการเข้ารหัสของยีนสำหรับ RIPK1 เราพบการกลายพันธุ์นี้ซึ่งนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงในกรดอะมิโนเพียงตัวเดียวก็เพียงพอที่จะทำให้ TNF ที่เป็นคู่ค้าของตนเป็นซุปเปอร์ฆาตกรชั้นยอดได้
นี่คือสิ่งที่ทำให้เกิดการอักเสบที่ไม่สามารถควบคุมได้หลังโรคของครอบครัวชาวอเมริกัน
ทีมของเราตั้งชื่อเงื่อนไขนี้ อาการ CRIA (autoinflammatory ดาวน์ซินโดรมที่เหนี่ยวนำให้เกิดความแตกแยก RIPK1)
ดังนั้นสิ่งนี้หมายความว่าอย่างไร
การทำความเข้าใจเกี่ยวกับกลไกระดับโมเลกุลโดยที่อาการ CRIA ทำให้เกิดการอักเสบเปิดโอกาสให้เราได้รู้ถึงปัญหาที่เกิดขึ้นและนำเสนอทางเลือกในการรักษาที่มีอยู่
สำหรับครอบครัวชาวอเมริกันนี้การรักษาด้วยสารที่ยับยั้ง RIPK1 ที่ผิดปกติอาจเป็นทางเลือกที่เหมาะ
สุดท้ายการค้นพบของโรค CRIA ตอนนี้ยืนยันว่า RIPK1 สามารถมีบทบาทสำคัญในการควบคุมการอักเสบในมนุษย์ ดังนั้นจึง อาจเล่นด้วย มีบทบาทในการเจ็บป่วยของมนุษย์ที่พบบ่อยเช่น colitis (การอักเสบของลำไส้ใหญ่), โรคไขข้ออักเสบและโรคสะเก็ดเงินสภาพผิว
เกี่ยวกับผู้เขียน
John Silke, หัวหน้า, การติดเชื้อ, การอักเสบและรูปแบบภูมิคุ้มกัน สถาบัน Walter and Eliza Hall และ Najoua Lalaoui นักวิจัยหลังปริญญาเอกแผนกการอักเสบ สถาบัน Walter and Eliza Hall
บทความนี้ตีพิมพ์ซ้ำจาก สนทนา ภายใต้ใบอนุญาตครีเอทีฟคอมมอนส์ อ่าน บทความต้นฉบับ.
books_health
