ยาใหม่รักษาโรคอัลไซเมอร์คือ สัปดาห์ที่ผ่านมา ได้รับการอนุมัติเร่งด่วนจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาประเทศสหรัฐอเมริกา

ยานี้มีชื่อว่า aducanumab หรือที่รู้จักในเชิงพาณิชย์ว่า Aduhelm และได้รับการพัฒนาโดยบริษัท Biogen ด้านเทคโนโลยีชีวภาพของสหรัฐอเมริกา

การพัฒนานี้เป็นตัวเปลี่ยนเกม เนื่องจากอะดูคานูแมบเป็นยาตัวแรกที่พุ่งเป้าไปที่สาเหตุที่แท้จริงของโรคอัลไซเมอร์ มากกว่าเพียงแค่อาการ Aducanumab เป็นแอนติบอดีซึ่ง เป้าหมาย และ ลด โปรตีนที่เป็นพิษในสมองที่เรียกว่าเบต้าอะไมลอยด์

การอนุมัติ aducanumab เป็นการเดินทางที่ช้าและเจ็บปวดสำหรับบริษัทยา โดยมีความพ่ายแพ้และความล้มเหลวมากมาย นับตั้งแต่มีการตรวจสอบวิธีการนี้ครั้งแรกเมื่อ 20 ปีที่แล้ว

แม้ว่ายาจะพร้อมใช้ในสหรัฐอเมริกา แต่ FDA กล่าวว่าจำเป็นต้องมีการทดลองเพิ่มเติมเพื่อสรุปว่า aducanumab มีประสิทธิผลทางคลินิกในการรักษาผู้ป่วยอัลไซเมอร์ในระยะเริ่มแรกหรือไม่

ได้รับการสนับสนุนจากกลุ่มผู้ป่วยและแพทย์และนักวิทยาศาสตร์จำนวนมากสำหรับการอนุมัติยานี้ในระยะแรก แต่มี บางคนไม่เห็นด้วย กับการตัดสินใจครั้งนี้

เนื่องจากการทดลองทางคลินิกของยานี้ให้ผลลัพธ์ที่หลากหลาย การทดลองแนะนำว่ายาสามารถลดระดับเบต้าอะไมลอยด์ได้สำเร็จ แต่สิ่งนี้ไม่ได้ทำให้ความจำหรือพฤติกรรมของผู้ป่วยดีขึ้นในหนึ่งในสองการทดลอง

โรคอัลไซเมอร์คืออะไร?

โรคอัลไซเมอร์เป็นภาวะสมองเสื่อมที่พบได้บ่อยที่สุด อาการต่างๆ ได้แก่ การสูญเสียความจำแย่ลง สับสน สมาธิสั้น และปัญหาภาษา

การวิจัยระบุว่าปัจจัยสำคัญในการพัฒนาโรคอัลไซเมอร์คือการสะสมของ “อะไมลอยด์” ในสมอง อะไมลอยด์เป็นโปรตีนที่พบในอวัยวะต่างๆ ในร่างกาย การสะสมของอะไมลอยด์ในสมองเป็นพิษและขัดขวางการทำงานปกติของสมอง

ในช่วงกลางทศวรรษ 1980 ฉันเป็นส่วนหนึ่งของทีมเล็กๆ จากเมืองเพิร์ธที่แยกแผ่นอะไมลอยด์ออกจากสมองของอัลไซเมอร์ การค้นพบนี้เป็นการพัฒนาครั้งใหญ่ในการช่วยให้ชุมชนวิทยาศาสตร์เข้าใจสภาพการณ์ และในการกำหนดทิศทางที่นักวิจัยควรปฏิบัติตามเพื่อกำจัดคราบจุลินทรีย์เหล่านี้

ทีมงานได้สาธิตส่วนประกอบโปรตีนหลักในแผ่นอะไมลอยด์คือโปรตีนขนาดเล็กที่เรียกว่า เบต้าอะไมลอยด์.

เบต้าอะไมลอยด์เป็นเหมือนคอเลสเตอรอล โคเลสเตอรอลมากเกินไปทำให้เกิดโรคหัวใจ ในขณะที่เบต้าอะไมลอยด์ที่สะสมมากเกินไปเป็นปัจจัยที่ทำให้เกิดโรคอัลไซเมอร์

ยาที่ลดคอเลสเตอรอลช่วยลดความเสี่ยงของโรคหัวใจและหลอดเลือดและหัวใจวาย ในทำนองเดียวกัน คิดว่ายาที่ลดเบต้าอะไมลอยด์อาจช่วยลดความเสี่ยงและชะลออาการของโรคอัลไซเมอร์ได้

ทำไมยาที่กำหนดเป้าหมายเป็นอะไมลอยด์จึงใช้เวลานานกว่า 20 ปีในการพัฒนา?

การเดินทางเพื่อผลิตยาต้านแอมีลอยด์นั้นเกี่ยวข้องกับหลายบริษัทที่ใช้วิธีการต่างๆ กัน และกว่า 20 ปีที่บริษัทหลายแห่งประสบความล้มเหลว

การศึกษาในสัตว์ทดลองครั้งแรกที่ตีพิมพ์ในปี 1999 และ 2000 ใช้ "การฉีดวัคซีนที่ออกฤทธิ์" โดยการฉีดเบต้าอะไมลอยด์ในหนูเพื่อสร้างแอนติบอดีต่อต้านเบต้าอะไมลอยด์ในการรักษาโรคอัลไซเมอร์ การศึกษาเหล่านี้ แสดงให้เห็นว่า ลึกซึ้ง ผลกระทบ, ล้างพิษโปรตีนในสมองและเพิ่มความจำ

อย่างไรก็ตาม แนวทาง “การสร้างภูมิคุ้มกันแบบแอคทีฟ” ที่คล้ายกันในมนุษย์ส่งผลให้ ผลข้างเคียงที่รุนแรง และการพิจารณาคดีก็หยุดลงก่อนเวลาอันควรในปี พ.ศ. 2003 นี่เป็นอุปสรรคสำคัญประการแรก

การทดลองต่อมาที่พัฒนาขึ้นโดยไฟเซอร์และแจนส์เซ่นส่วนหนึ่งได้ใช้ยาที่เปลี่ยนแปลงไป ผลลัพธ์ที่เผยแพร่ในปี 2014 พบว่ามีผลข้างเคียงลดลงอย่างมาก แต่ความสามารถในการกำจัดเบต้าอะไมลอยด์ออกจากสมองนั้นมีน้อย

นี่คืออุปสรรค์ต่อไป เวอร์ชันเหล่านี้แม้ว่าจะค่อนข้างปลอดภัย แต่ก็ไม่มีประสิทธิภาพเพียงพอที่จะขจัดอะไมลอยด์ออกจากสมองจำนวนมาก

จากนั้นไบโอเจนก็มาพร้อมกับเวอร์ชันอื่นซึ่งตอนนี้รู้จักกันในชื่อ aducanumab การศึกษาที่ตีพิมพ์ในช่วงสองปีที่ผ่านมาแนะนำว่ายาสามารถประสบความสำเร็จและมีนัยสำคัญ ลดระดับเบต้าอะไมลอยด์ในสมอง.

พวกเขาหยุดการทดลองสองครั้งก่อนเวลาอันควรหลังจากไม่เห็นผลใด ๆ ต่อหน่วยความจำ อย่างไรก็ตาม เมื่อพวกเขาได้รับข้อมูลจากเว็บไซต์ทั้งหมดทั่วโลก พวกเขาพบที่นั่น คือ การปรับปรุงหน่วยความจำในปริมาณที่สูงซึ่งนำไปสู่การยื่นคำร้องต่อองค์การอาหารและยา

กล่าวได้ว่าสรรพคุณในการลดอาการ แตกต่างกันระหว่างการทดลอง. การทดลองหนึ่งแสดงให้เห็นว่าอาการลดลงเล็กน้อย ในขณะที่การทดลองอื่นไม่มีผลต่อการปรับปรุงความจำและพฤติกรรม

โดยรวมแล้ว ยาประสบความสำเร็จในการลด beta amyloid ของสมองในทั้งสองการศึกษา แต่ล้มเหลวในการแสดงพัฒนาการด้านความจำ การเรียนรู้ และพฤติกรรม

ผู้เชี่ยวชาญสามคนที่อยู่ในคณะกรรมการให้คำแนะนำ อย. เรื่องยา ลาออก หลังจากการตัดสินใจอนุมัติ คณะกรรมการชุดนี้ได้ตัดสินใจก่อนหน้านี้ ไม่รับรองยา.

นักวิทยาศาสตร์หลายคนเชื่อว่า ความล้มเหลวนี้อาจเกิดจากการทดลองยาในผู้ที่เป็นโรคอัลไซเมอร์ซึ่งโรคได้ก้าวไปสู่ระยะที่ความเสียหายต่อสมองไม่สามารถย้อนกลับได้

เป็นที่ชัดเจนว่าเพื่อประสิทธิภาพสูงสุด การวินิจฉัยตั้งแต่เนิ่นๆ เป็นสิ่งสำคัญ โดยเฉพาะอย่างยิ่งก่อนที่จะเริ่มมีอาการ การทดลองทางคลินิกดังกล่าวคือ อยู่ระหว่างดำเนินการ. การทดลองเหล่านี้รวมถึงผู้ที่ไม่มีอาการใดๆ แต่พบว่าสมองมีอะไมลอยด์ในระดับสูง กล่าวคือ ยังไม่มีอาการของโรคอัลไซเมอร์ แต่จะพัฒนาได้ในไม่ช้า พวกเขาได้รับการรักษาด้วยยาเพื่อตรวจสอบว่า amyloid ลดลงหรือไม่และป้องกันไม่ให้หน่วยความจำลดลงหรือไม่

เป็นที่น่าสังเกตว่าการอนุมัติของ aducanumab จะช่วยเพิ่มกิจกรรมในอุตสาหกรรมยาและปูทางสำหรับยาที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นที่จะวางจำหน่ายในอนาคตอันใกล้

ตัวอย่างเช่น ยาที่มุ่งรักษาโรคอัลไซเมอร์ที่เรียกว่า Tacrine มีผลข้างเคียงที่ร้ายแรง แต่ มันนำไปสู่ ยาปัจจุบันที่ทรงพลังกว่าพร้อมผลข้างเคียงน้อยที่สุด

ใครบ้างที่จะได้รับประโยชน์จาก aducanumab?

ผู้ที่เป็นโรคอัลไซเมอร์ในระยะเริ่มแรกหรือก่อนหน้านั้น

หน่วยงานควบคุมยาของออสเตรเลีย Therapeutic Goods Administration จะทำการประเมินตนเองก่อนตัดสินใจว่าจะอนุมัติยาหรือไม่ แม้ว่าจะไม่ได้คาดไว้ก็ตาม จนกระทั่ง 2022.

ราคาของอะดูคานูแมบนั้นสูงเกินไปโดยมีราคาประมาณ A $ 72,000 ต่อปี. เงินอุดหนุนจากรัฐบาลจะมีความจำเป็นสำหรับคนส่วนใหญ่ในการเข้าถึงยานี้ในออสเตรเลีย และค่าใช้จ่ายที่สูงอาจกระตุ้นให้เรามองหาทางเลือกอื่น

ปัจจัยด้านไลฟ์สไตล์ที่ได้รับการยอมรับเป็นอย่างดีมีบทบาทสำคัญในการเป็นโรคหัวใจ มาตรการป้องกันรวมถึงการรับประทานอาหารเพื่อสุขภาพ การออกกำลังกายเป็นประจำ การฝึกสมอง และการนอนหลับที่เพียงพอเป็นสิ่งสำคัญในการลดความเสี่ยงของอาการหัวใจวาย

สิ่งที่ถือว่าดีต่อหัวใจก็ส่งผลดีต่อสมองเช่นกัน และปัจจัยด้านวิถีชีวิตแบบเดียวกันนี้ก็มีผลกับโรคอัลไซเมอร์

มีหลักฐานแน่น อย่างน้อย 40% โรคอัลไซเมอร์ป้องกันได้ วิจัยปรับเปลี่ยนวิถีชีวิตคนป้องกันโรคอัลไซเมอร์ is ต่อเนื่อง.

เกี่ยวกับผู้เขียน