ภาพโดย Gerd Altmann

สมาชิกของครอบครัวในโคลัมเบียได้รับโรคอัลไซเมอร์ในระยะแรก นักวิจัยกล่าวว่าวิธีที่ผู้หญิงคนหนึ่งต่อต้านมันอาจนำไปสู่การรักษาในอนาคต

“ ผู้คนในครอบครัวใหญ่นี้ได้รับ อัลไซเม เหมือนเครื่องจักรที่อายุ 45-50” Kenneth S. Kosik ศาสตราจารย์ประสาทวิทยาที่มหาวิทยาลัยแห่งแคลิฟอร์เนียซานตาบาร์บาร่าและผู้อำนวยการสถาบันวิจัยประสาทวิทยาศาสตร์กล่าว

รูปแบบทางพันธุกรรมที่ก้าวร้าวของโรคได้ส่งต่อจากรุ่นสู่รุ่นทำให้เกิดความรู้ความเข้าใจและการลดลงอย่างรวดเร็วทั้งชายและหญิงของครอบครัวนี้

นักวิจัยที่ศึกษาครอบครัวนี้ตั้งแต่สมองลงไปจนถึงยีนของพวกเขาได้ตรวจสอบการกลายพันธุ์ของยีนที่เฉพาะเจาะจงของโรคนี้ย้อนกลับไปจนถึงช่วงเวลาของผู้พิชิตชาวสเปน

ในระหว่างการศึกษาของพวกเขานักวิจัยได้เห็นการโจมตีของโรคเมื่อสมาชิกในครอบครัวเข้าสู่ช่วงกลางปี บางครั้งมันเกิดขึ้นเร็วกว่าบางครั้งในภายหลัง แต่ทุกเส้นทางจะนำไปสู่จุดหมายเดียวกันเสมอ

แต่ผู้หญิงคนหนึ่งท้าทายอัตราต่อรอง ตอนนี้ในช่วงปลาย 70s ของเธอเธอมียีนกลายพันธุ์ - และโล่ของอะไมลอยด์โปรตีนที่เป็นจุดเด่นของโรคอัลไซเมอร์ - ยังไม่แสดงอาการของความบกพร่องทางสติปัญญาที่เกี่ยวข้องกับอัลไซเมอร์

“ เมื่อคุณพบคนหลบหนีมันน่าสนใจมาก” โคซิคผู้เขียนร่วมของการศึกษาที่ปรากฏ แพทย์ธรรมชาติ. ผู้หญิงและคนอื่น ๆ มองว่าเป็นคนผิดในแนวโน้มปกติของการพัฒนาระบบประสาทของครอบครัวนี้อาจนำเสนอคำแนะนำในวิธีการใหม่ในการรักษาและป้องกันโรคได้

'มันเป็นที่น่าตื่นตาตื่นใจ'

ผู้ร้ายในอัลไซเมอร์รุ่นนี้มีการเปลี่ยนแปลงไป ยีน presenilin 1เรียกว่า E280A สำเนาซึ่งพบได้ในสมาชิกทุกคนในครอบครัวนี้ที่เป็นโรค มันเกี่ยวข้องกับการผลิตแผ่นอะไมลอยด์ที่มีความเหนียวสูง

“ การกลายพันธุ์เป็นที่รู้กันว่าทำให้เกิดโรคเมื่ออายุ 45 และมันก็ชัดแจ้งจริงๆเมื่อคุณอยู่ใน 50 ของคุณ” Kosik กล่าว ผู้หญิงในช่วงปลาย 60s ของเธอในขณะที่นักวิจัยทำการศึกษานั้นเป็นผลบวกต่อการกลายพันธุ์ แต่มีอาการน้อย

“ มันวิเศษมาก” โคซิคกล่าว ในการวิเคราะห์พวกเขาพบว่าผู้หญิงคนนั้นมีการกลายพันธุ์ในยีนอื่นที่รับผิดชอบในการสร้างไลโปโปรตีนในระบบประสาทส่วนกลางยีนที่เรียกว่า apolipoprotein E หรือ ApoE.

ความแตกต่างของยีนนี้เรียกว่าตัวแปรไครสต์เชิร์ชนั้นหายากเหลือเกิน แต่การปรากฏตัวของมันในผู้ป่วยนั้นบอกเป็นนัยถึงกลไกการป้องกัน นักวิจัยหันไปหาคอลเลกชั่นจีโนมที่กว้างขวางของ Kosik เพื่อค้นหาสมาชิกในครอบครัวด้วยตัวแปรเดียวกันนี้

“ พวกเขาขอให้เราโดยเฉพาะอย่างยิ่งที่จะดูคนที่เป็นคนผิด - ที่ได้รับเมื่ออายุยังน้อยมาก” Kosik กล่าว พวกเขาพบอีกสองสามคนที่มีตัวแปร อย่างไรก็ตามที่สำคัญในขณะที่คนอื่นถือการกลายพันธุ์ของไครสต์เชิร์ชพวกเขาทั้งหมดถือสำเนาหนึ่งชุดซึ่งสืบทอดมาจากผู้ปกครองคนเดียว

ความต้านทานของผู้ป่วยรายหนึ่ง

“ สิ่งสำคัญเกี่ยวกับการค้นพบนี้คือผู้ป่วยรายนี้มีความเหมือนกันกับตัวแปร มันมาจากทั้งแม่และพ่อ” โกซิคกล่าว การศึกษาในห้องปฏิบัติการของนักวิจัยแสดงให้เห็นว่าตัวแปรของยีน APOE อาจชะลอการโจมตีของอัลไซเมอร์โดยการจับกับน้ำตาล (เรียกว่า heparin sulphate proteoglycans หรือ HSPG) และป้องกันการดูดซับและการรวมของโปรตีนเอกภาพในที่สุด จุดเด่นทางพยาธิวิทยาของโรค

เอกภาพเป็นโปรตีนโครงสร้างทั่วไปในสมองของผู้ป่วยอัลไซเมอร์และอื่น ๆ โรคทางระบบประสาท ที่เหนียวและไม่ละลายน้ำ

นักวิจัยจำเป็นต้องทำงานมากขึ้นเพื่อตรวจสอบความต้านทานของผู้ป่วยรายเดียวต่อโรคที่มีผลต่อครอบครัวขยายของคน 6,000 ของเธอ แต่การพัฒนาที่มีแนวโน้มนี้อาจชี้ไปที่วิธีการและการบำบัดสำหรับผู้ป่วยล้าน 44 โดยประมาณในโลก จำนวนที่เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง

“ การค้นพบครั้งนี้แสดงให้เห็นว่าการปรับเปลี่ยนการผูกมัด APOE เป็น HSPG นั้นอาจมีประโยชน์ในการรักษาโรคอัลไซเมอร์แม้ในบริบทของพยาธิสภาพอะไมลอยด์ในระดับสูง” Joseph F. Arboleda-Velasquez

สำหรับส่วนของ Kosik เขาและ Arboleda-Vasquez (ซึ่งก่อนหน้านี้เป็นนักศึกษาระดับบัณฑิตศึกษาของ Kosik ที่ Harvard) ยังคงตรวจสอบหาทางพันธุกรรมและการผิดปกติอื่น ๆ ที่อาจนำไปสู่การต่อต้านอัลไซเมอร์

การศึกษาเดิม

เกี่ยวกับผู้เขียน

ผู้เขียนร่วมนำ Joseph F. Arboleda-Velasquez. Kosik ผู้เขียนร่วมของการศึกษาที่ปรากฏใน แพทย์ธรรมชาติ. ผู้เขียนร่วมเพิ่มเติมคือจาก University of Antioquia สถาบัน Banner Alzheimer's ใน Phoenix, Massachusetts General Hospital และ Massachusetts Eye and Ear

books_health