นักวิจัยได้พัฒนาวัคซีนเพื่อการรักษาแบบใหม่ที่ใช้เซลล์เนื้องอกของผู้ป่วยเองเพื่อฝึกระบบภูมิคุ้มกันของพวกเขาเพื่อค้นหาและฆ่ามะเร็ง

การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันซึ่งใช้ระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายเพื่อโจมตีมะเร็งทำให้ผู้ป่วยมะเร็งหลายรายมีช่องทางใหม่ในการรักษาโรค แต่การรักษาด้วยภูมิคุ้มกันบำบัดมะเร็งจำนวนมากอาจมีราคาแพงมีผลข้างเคียงที่ร้ายแรงและใช้ได้ผลกับผู้ป่วยเพียงบางส่วนเท่านั้น

“ เป็นยาเฉพาะบุคคลอย่างแท้จริงที่มีศักยภาพในการเอาชนะปัญหาต่างๆที่เกิดขึ้นจากการรักษาอื่น ๆ ”

หยุดฉีดวัคซีนใหม่ซึ่งฉีดเข้าผิวหนังเช่นเดียวกับวัคซีนแบบดั้งเดิม เนื้องอก การเติบโตของเนื้องอกในหนู มันยังใช้ได้ผลในระยะยาวทำลายเนื้องอกใหม่หลังจากได้รับการบำบัดเป็นเวลานาน

“ นี่เป็นกลยุทธ์ใหม่สำหรับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน” Melody Swartz ศาสตราจารย์จาก Pritzker School of Molecular Engineering (PME) จากมหาวิทยาลัยชิคาโกซึ่งเป็นผู้นำการวิจัยกล่าว “ มันมีศักยภาพที่จะมีประสิทธิภาพมากกว่าราคาไม่แพงและปลอดภัยกว่าการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันอื่น ๆ มาก เป็นยาเฉพาะบุคคลอย่างแท้จริงที่มีศักยภาพในการเอาชนะปัญหาต่างๆที่เกิดขึ้นจากการรักษาอื่น ๆ ”

ในหลาย ๆ วิธีวัคซีนจะทำงานเหมือนวัคซีนไข้หวัดใหญ่แบบดั้งเดิมโดยใช้เชื้อโรคในเวอร์ชันที่มีศักยภาพน้อย (ในที่นี้คือเซลล์มะเร็งของผู้ป่วยเองซึ่งได้รับการฉายรังสีอย่างร้ายแรงก่อนการฉีด) เพื่อฝึกระบบภูมิคุ้มกันเพื่อต่อสู้กับโรค

อย่างไรก็ตามแทนที่จะเป็นมาตรการป้องกันนี่คือวัคซีนบำบัดซึ่งหมายความว่ามันกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันเพื่อทำลายเซลล์มะเร็งที่ใดก็ได้ในร่างกาย ในการสร้างมันขึ้นมา Swartz และทีมของเธอใช้ เนื้องอก เซลล์จากหนูแล้วออกแบบให้หลั่งปัจจัยการเจริญเติบโตของเยื่อบุผนังหลอดเลือด C (VEGF-C)

VEGF-C ทำให้เนื้องอกเชื่อมโยงอย่างมากกับระบบน้ำเหลืองของร่างกายซึ่งโดยปกติถือว่าไม่ดีสำหรับผู้ป่วยเนื่องจากสามารถส่งเสริมการแพร่กระจายได้ แต่เมื่อเร็ว ๆ นี้ทีมงานพบว่าเมื่อเนื้องอกกระตุ้นการทำงานของท่อน้ำเหลืองโดยรอบพวกมันจะตอบสนองต่อการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันได้ดีขึ้นมากและส่งเสริมการกระตุ้นเซลล์ T แบบ“ โดยไม่รู้ตัว” ซึ่งนำไปสู่การตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันที่แข็งแกร่งและยาวนานขึ้น

“ เราคิดว่านี่เป็นสัญญาที่ยิ่งใหญ่สำหรับอนาคตของการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันมะเร็งเฉพาะบุคคล”

จากนั้นทีมจะต้องหาวิธีควบคุมประโยชน์ของการกระตุ้นน้ำเหลืองในกลยุทธ์การรักษาในขณะที่หลีกเลี่ยงความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นจากการแพร่กระจาย

Maria Stella Sasso นักวิจัยหลังปริญญาเอกและผู้เขียนบทความคนแรกได้ทดสอบกลยุทธ์ที่แตกต่างกันมากมายก่อนที่จะตัดสินแนวทางการฉีดวัคซีนซึ่งช่วยให้ "การฝึกอบรม" ภูมิคุ้มกันในบริเวณที่ห่างไกลจากเนื้องอกจริง

Glenn Dranoff และเพื่อนร่วมงานที่ Novartis Institutes for BioMedical Research เคยกำหนดกลยุทธ์ในการใช้เซลล์เนื้องอกที่ฉายรังสีของผู้ป่วยเองในวัคซีนบำบัด Dranoff และทีมงานได้พัฒนา GVAX ซึ่งเป็นวัคซีนป้องกันมะเร็งที่ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าปลอดภัยในการทดลองทางคลินิก Sasso ตัดสินใจลองใช้วิธีนี้กับ VEGF-C แทนที่จะใช้ไซโตไคน์ที่ใช้ใน GVAX เธอขนานนามกลยุทธ์ว่า“ VEGFC-vax”

หลังจากวิศวกรรมเซลล์เพื่อแสดง VEGF-C ทีมวิจัยได้ทำการฉายรังสีดังนั้นพวกมันจะตายภายในไม่กี่สัปดาห์ เมื่อพวกเขาฉีดเซลล์กลับเข้าไปในผิวหนังของหนูพวกเขาพบว่าเซลล์เนื้องอกที่กำลังจะตายสามารถดึงดูดและกระตุ้นการทำงานของเซลล์ภูมิคุ้มกันซึ่งจะสามารถรับรู้และฆ่าเซลล์เนื้องอกที่เติบโตในด้านตรงข้ามของหนูได้ เนื่องจากเนื้องอกแต่ละตัวมีลายเซ็นเฉพาะของโมเลกุลหลายร้อยชนิดที่ระบบภูมิคุ้มกันสามารถจดจำได้วัคซีนจึงส่งเสริมการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันในวงกว้างและมีประสิทธิภาพ

ซึ่งนำไปสู่การป้องกันการเติบโตของเนื้องอกในหนูทุกตัว นอกจากนี้ยังนำไปสู่ความจำทางภูมิคุ้มกันป้องกันการเติบโตของเนื้องอกใหม่เมื่อเซลล์เนื้องอกได้รับการแนะนำใหม่ในอีก 10 เดือนต่อมา

“ นี่แสดงให้เห็นว่าการบำบัดอาจให้ประสิทธิภาพในระยะยาวต่อการแพร่กระจายและการกำเริบของโรค” Swartz ศาสตราจารย์ด้านวิศวกรรมโมเลกุลกล่าว

ตามแนวคิดแล้วนี่เป็นกลยุทธ์แรกในการใช้ประโยชน์จากการกระตุ้นท่อน้ำเหลืองในท้องถิ่นเพื่อการตอบสนองภูมิคุ้มกันที่มีประสิทธิภาพและเฉพาะเจาะจงมากขึ้นต่อเซลล์เนื้องอก

ซึ่งแตกต่างจากกลยุทธ์ทางภูมิคุ้มกันบำบัดที่กระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันโดยทั่วไปเช่นการปิดกั้นด่านตรวจหรือไซโตไคน์จำนวนมากที่กำลังอยู่ในการพัฒนาก่อนคลินิกการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันแบบใหม่นี้จะกระตุ้นเฉพาะเซลล์ภูมิคุ้มกันเฉพาะที่เป็นเนื้องอกเท่านั้น ในทางทฤษฎีสิ่งนี้จะหลีกเลี่ยงผลข้างเคียงที่พบบ่อยของสารกระตุ้นภูมิคุ้มกันรวมถึงความเป็นพิษต่อภูมิคุ้มกันและถึงขั้นเสียชีวิต

และในขณะที่ภูมิคุ้มกันบำบัดมะเร็งอื่น ๆ อีกมากมายเช่น เซลล์ CAR-T การบำบัดเป็นเนื้องอกโดยเฉพาะกลยุทธ์เหล่านี้ใช้ได้ผลเฉพาะกับเซลล์เนื้องอกที่แสดงเครื่องหมายเนื้องอกที่ระบุไว้ล่วงหน้าที่เรียกว่าแอนติเจนเท่านั้น ในที่สุดเซลล์มะเร็งสามารถเอาชนะการรักษาดังกล่าวได้โดยการกำจัดเครื่องหมายเหล่านี้หรือการกลายพันธุ์เป็นต้น

อย่างไรก็ตาม VEGFC-vax สามารถฝึกเซลล์ภูมิคุ้มกันให้รับรู้แอนติเจนเฉพาะเนื้องอกจำนวนมากและหลากหลาย ที่สำคัญกว่านั้นไม่จำเป็นต้องระบุแอนติเจนเหล่านี้ล่วงหน้า

นักวิจัยกำลังทำการทดสอบกลยุทธ์นี้เกี่ยวกับมะเร็งเต้านมและมะเร็งลำไส้ใหญ่และคิดว่าในทางทฤษฎีสามารถใช้ได้กับมะเร็งทุกชนิด พวกเขาหวังว่าจะนำการบำบัดนี้ไปทดลองทางคลินิกได้ในที่สุด

“ เราคิดว่านี่เป็นสัญญาที่ยิ่งใหญ่สำหรับอนาคตของการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันมะเร็งเฉพาะบุคคล” Swartz กล่าว

การวิจัยปรากฏใน วิทยาศาสตร์ก้าวหน้า.

เงินทุนสำหรับการทำงานมาจากสถาบันมะเร็งแห่งชาติ

ที่มา: Emily Ayshford สำหรับ มหาวิทยาลัยชิคาโก

การศึกษาเดิม

books_health