ผลการวิจัยพบว่ามันไม่สายเกินไปที่จะเลิก ณัฐพงษ์ศรีศรี / Shutterstock

เรารู้ว่า เลิกสูบบุหรี่ เป็น วิธีที่ยอดเยี่ยมในการลดความเสี่ยงของคุณ ของการพัฒนามะเร็งปอด แต่จนถึงตอนนี้ผู้เชี่ยวชาญยังไม่แน่ใจว่าทำไมในกรณีนี้ ของเรา งานวิจัยล่าสุด ได้เปิดเผยว่าในคนที่เลิกสูบบุหรี่ร่างกายจะเติมเต็มทางเดินหายใจด้วยเซลล์ปกติไม่ใช่มะเร็งที่ช่วยปกป้องปอดและลดความเสี่ยงในการเป็นมะเร็ง

มะเร็งพัฒนาเมื่อเซลล์อันธพาลเดียวได้รับการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่เรียกว่าการกลายพันธุ์ที่สั่งให้เซลล์นั้นไม่สนใจข้อ จำกัด ปกติทั้งหมดในการเจริญเติบโตของมัน ทำให้มันทำซ้ำอย่างรวดเร็วออกจากการควบคุม. ตลอดชีวิตของเราเซลล์ทั้งหมดของเราได้รับการกลายพันธุ์ในอัตราคงที่ - ประมาณ 20-50 การกลายพันธุ์ต่อเซลล์ต่อปี. โชคดีที่การกลายพันธุ์เหล่านี้ส่วนใหญ่นั้นไม่เป็นอันตรายและไม่ส่งผลกระทบต่อเซลล์ของเราในทุกวิถีทาง

แต่ในบางครั้งการกลายพันธุ์จะเกิดขึ้นในยีนที่ไม่ถูกต้องในเซลล์ที่ไม่ถูกต้องและดันเซลล์ไปตามเส้นทางที่เป็นมะเร็ง เราเรียกการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมเหล่านี้ “ การกลายพันธุ์ของไดรเวอร์”. สำหรับเซลล์ที่จะกลายเป็นเซลล์มะเร็งแบบเต็มมันอาจจะต้อง การกลายพันธุ์ของไดรเวอร์เหล่านี้ห้าถึงสิบหรือมากกว่า.

ต้องขอบคุณความก้าวหน้าของเทคโนโลยีการหาลำดับดีเอ็นเอตอนนี้เราสามารถศึกษา DNA ทั้งหมด 3 พันล้านฐานที่ประกอบเป็นพิมพ์เขียวทางพันธุกรรมของเซลล์ (เรียกว่าจีโนม) ด้วยการเรียงลำดับดีเอ็นเอของเซลล์มะเร็งปอดในผู้สูบบุหรี่และผู้ไม่สูบบุหรี่เรารู้ว่าการสูบบุหรี่เพิ่มจำนวนการกลายพันธุ์

การจับของสารก่อมะเร็งยาสูบกับ DNA ได้รับอิทธิพลจากคุณสมบัติทางเคมีของพวกเขาซึ่งหมายความว่าการกลายพันธุ์บางประเภทมีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นกว่าประเภทอื่น ๆ สำหรับยาสูบผลลัพธ์นี้มีความโดดเด่น “ ลายเซ็น” ของการกลายพันธุ์ ปรากฏในจีโนมซึ่งแตกต่างจากสาเหตุอื่น ๆ ของความเสียหายของดีเอ็นเอ

ทีมงานของเราให้ความสนใจในช่วงแรกของการพัฒนามะเร็งปอด โดยเฉพาะเรากำลังพยายามที่จะเข้าใจว่าเกิดอะไรขึ้นกับเซลล์ปกติเมื่อพวกเขาได้รับควันบุหรี่

ในการศึกษานี้เราได้พัฒนาวิธีการแยกเซลล์ปกติเดี่ยวจากการตัดชิ้นเนื้อเล็ก ๆ ของสายการบินของผู้ป่วยจากนั้นเพิ่มเซลล์เหล่านี้ในตู้อบเพื่อรับ DNA เพียงพอสำหรับการเรียงลำดับ เรานั้น วิเคราะห์จีโนมของ 632 เซลล์ จากผู้เข้าร่วมการศึกษา 16 คนรวมถึงผู้ไม่สูบบุหรี่สี่คนผู้สูบบุหรี่หกคนและผู้สูบบุหรี่ปัจจุบันสามคน (วัยกลางคนหรือสูงกว่า) และเด็กสามคน

ในบรรดาผู้ไม่สูบบุหรี่เราพบว่าจำนวนการกลายพันธุ์ของเซลล์เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องตามอายุ ดังนั้นตามเวลาที่มีคนอายุ 60 ปีแต่ละเซลล์ปอดปกติจะมีการกลายพันธุ์ประมาณ 1,000-1,500 การกลายพันธุ์เหล่านี้เกิดจากการสึกหรอตามปกติของชีวิตการกลายพันธุ์ชนิดเดียวกันที่เราเห็นในอวัยวะอื่น ๆ ในร่างกาย มีเพียงประมาณ 5% ของเซลล์ในผู้ไม่สูบบุหรี่เท่านั้นที่พบว่ามีการกลายพันธุ์ของไดรเวอร์

การกลายพันธุ์ของไดรเวอร์เป็นสิ่งที่ทำให้เซลล์กลายเป็นมะเร็ง CREJ RAATIONZS / Shutterstock

แต่ภาพแตกต่างกันมากในผู้สูบบุหรี่ในปัจจุบัน เราพบว่าแต่ละเซลล์ของปอดโดยเฉลี่ยมีการกลายพันธุ์มากกว่า 5,000 การกลายพันธุ์ที่เราคาดหวังสำหรับอายุที่ไม่สูบบุหรี่ สิ่งที่น่าสังเกตยิ่งกว่าคือความแปรปรวนจากเซลล์หนึ่งไปสู่เซลล์เพิ่มขึ้นอย่างมากในผู้สูบบุหรี่

แต่ละเซลล์มีการกลายพันธุ์ 10,000-15,000 เซลล์การกลายพันธุ์มากกว่าที่เราคาดไว้ถึงสิบเท่าหากบุคคลนั้นไม่รมควัน การกลายพันธุ์พิเศษเหล่านี้มีลายเซ็นที่เราคาดหวังจากสารเคมีในควันบุหรี่ยืนยันว่าสามารถนำมาประกอบกับบุหรี่โดยตรง

นอกเหนือจากการเพิ่มจำนวนการกลายพันธุ์ทั้งหมดแล้วเรายังเห็นการเพิ่มขึ้นอย่างมากของจำนวนการกลายพันธุ์ของไดรเวอร์ มากกว่าหนึ่งในสี่ของเซลล์ปอดในผู้สูบบุหรี่ปัจจุบันทั้งหมดที่เราศึกษามีการกลายพันธุ์อย่างน้อยหนึ่งไดรฟ์ บางคนมีสองหรือสาม เนื่องจากการกลายพันธุ์ห้าถึงสิบชนิดเหล่านี้สามารถก่อให้เกิดมะเร็งได้ชัดเจนว่าเซลล์ปอดจำนวนมากในผู้สูบบุหรี่วัยกลางคนหรือวัยสูงอายุเหล่านี้มีแนวโน้มที่จะกลายเป็นมะเร็ง

ไม่สายเกินไปที่จะเลิก

การค้นพบที่น่าตื่นเต้นที่สุดของเราคือในคนที่เลิกสูบบุหรี่ เราพบว่าอดีตผู้สูบบุหรี่มีเซลล์สองกลุ่ม กลุ่มหนึ่งมีการกลายพันธุ์ที่เพิ่มขึ้นเป็นพัน ๆ อย่างที่เห็นในผู้สูบบุหรี่ในปัจจุบัน แต่กลุ่มอื่น ๆ ก็เป็นปกติ กลุ่มของเซลล์ปกติมีจำนวนการกลายพันธุ์เท่าที่เราคาดหวังที่จะเห็นในเซลล์ของคนที่ไม่เคยรมควัน

กลุ่มเซลล์ใกล้ปกตินี้มีขนาดใหญ่กว่าผู้สูบบุหรี่ในปัจจุบันถึงสี่เท่า นี่แสดงว่าเซลล์เหล่านี้เพิ่มขึ้นเพื่อเติมเต็มเยื่อบุทางเดินหายใจหลังจากมีคนหยุดสูบบุหรี่ เราสามารถเห็นการขยายตัวของเซลล์ใกล้ปกตินี้แม้ในอดีตผู้สูบบุหรี่ที่สูบบุหรี่ซองบุหรี่ทุกวันเป็นเวลามากกว่า 40 ปี

เหตุผลที่การค้นพบนี้น่าตื่นเต้นมากก็คือเซลล์กลุ่มใกล้เคียงปกตินี้ป้องกันมะเร็งได้ ถ้าเราศึกษาเซลล์มะเร็งปอดจากผู้สูบบุหรี่มันมาจาก กลุ่มเซลล์ที่เสียหายอย่างหนัก - ไม่ได้มาจากกลุ่มใกล้เคียงปกติ

ตอนนี้เรารู้แล้วว่าเหตุผลที่ความเสี่ยงของโรคมะเร็งของเราลดลงอย่างมีนัยสำคัญเพราะร่างกายเติมช่องทางเดินหายใจด้วยเซลล์ที่เป็นปกติ ขั้นตอนต่อไปคือการระบุว่ากลุ่มของเซลล์นี้จัดการเพื่อหลีกเลี่ยงความเสียหายจากการสัมผัสกับควันบุหรี่และวิธีที่เราอาจกระตุ้นให้พวกเขาฟื้นตัวได้มากขึ้น

คำอธิบายที่เป็นไปได้หนึ่งคำแนะนำจากงานที่ผ่านมา แบบจำลองเมาส์ - คือมีกลุ่มสเต็มเซลล์ฝังอยู่ลึกลงไปในต่อมที่ผลิตเมือกที่หลั่งจากทางเดินหายใจ ตำแหน่งนี้จะได้รับการปกป้องจากควันบุหรี่ได้ดีกว่าทางเดินหายใจ

สำหรับตอนนี้งานวิจัยของเราย้ำว่าการหยุดสูบบุหรี่ไม่ว่าจะอายุเท่าใดก็ตามไม่เพียง แต่จะชะลอการสะสมของความเสียหายต่อไป แต่ยังสามารถปลุกเซลล์ที่ไม่ได้รับความเสียหายจากการเลือกวิถีชีวิตในอดีต

เกี่ยวกับผู้เขียน

Sam Janes, ศาสตราจารย์ด้านการแพทย์ระบบทางเดินหายใจ, ยูซีแอล และปีเตอร์แคมป์เบลหัวหน้าฝ่ายมะเร็งผู้สูงอายุและการกลายพันธุ์ สถาบัน Wellcome Trust Sanger

บทความนี้ตีพิมพ์ซ้ำจาก สนทนา ภายใต้ใบอนุญาตครีเอทีฟคอมมอนส์ อ่าน บทความต้นฉบับ.

books_health